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肿瘤免疫微环境（TME）中有多种类型的细胞，包括免疫细胞，炎症细胞，脂肪细胞，成纤维细胞，血管内皮细胞和一些非细胞成分。这些细胞可以存在于肿瘤内部，也可以围绕在肿瘤的周围。越来越多的证据表明TME中的细胞成分是调节原发肿瘤进展，特定器官转移和治疗效果的关键因素。在TME的众多种细胞中，因为免疫细胞（包括T淋巴细胞，B淋巴细胞，髓细胞，肥大细胞，自然杀伤性细胞（NK））可以形成调节肿瘤发生发展所有过程的生态系统，所以是TME中至关重要的一种细胞类型。在实体瘤TME的免疫细胞中，T细胞含量最为丰富，人们对T细胞的研究也最为深入。CD4+辅助性T细胞1（Th1）和细胞毒性CD8+ T淋巴细胞可以通过靶向具有抗原性的肿瘤细胞而阻止肿瘤的生长。多项研究表明肿瘤中受激活的CD8+ T细胞浓度较高是预后良好的标志。对TME中复杂的免疫网络进行深入的探索有助于找到新的肿瘤生物标志物，也有助于开发出新的免疫治疗策略。截至目前单细胞技术已经迅速地成为研究TME的强有力武器。
在世界范围内结直肠腺癌（CRC）位于癌症相关死亡的第四位。出现复发或转移的CRC患者预后极差。长期以来手术治疗，放疗和化疗是治疗CRC的主要方法。但是CRC的治疗效果并不是十分令人满意，特别是出现转移的晚期CRC患者。在过去的十年间，免疫治疗在晚期CRC的治疗中发挥越来越重要的作用。截至目前因为TILs可以直接影响肿瘤患者的预后和免疫治疗的效果，所以TILs备受人们的关注。
2020年12月31日，Clinical and Translational Medicine杂
志在线发表了
广东省人民医院姚学清教授团队
的最新成果 “
Multiregion single-cell sequencing reveals the transcriptional landscape of the immune microenvironment of colorectal cancer”[6] （
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）。
TME是一种十分复杂的生态系统。TME内包含有十分独特的细胞群体，这些细胞之间相互作用，与癌症患者的预后和临床表现密切相关。在本项研究中作者及其团队采用了两种单细胞RNA测序技术（Smart-seq2 和 DNBelab C4 技术），对来自18位原发性和肝转移CRC患者的免疫细胞和非免疫细胞进行了测序。测序细胞总数达到15115个细胞。
结果发现与非肿瘤组织相比，肿瘤组织中 T 细胞和 B 细胞在亚群和功能状态上都发生了巨大的变化。重要的是作者发现来自早期CRC患者的 B 细胞上是表达 pre-B 样生物标志物的肿瘤抑制细胞。而来自晚期CRC患者的B细胞更倾向于发育成为浆细胞。作者及其团队还发现IgA+IGLC2+浆细胞是CRC预后不良的标志，说明B细胞和髓细胞之间信号通路往来十分密切。此外还发现
CCL8
+ cycling B细胞/
CCR5
+ T细胞之间的相互作用在晚期CRC患者具有潜在的抗肿瘤作用。
总之本项研究对CRC的免疫浸润现象进行了十分深入的探索，为未来CRC的免疫治疗研究提供了新的思路。
REFERENCES
1. Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, et al. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict
clinical outcome. Science. 2006;313:1960-1964.
2. Schulz M, Salamero-Boix A, Niesel K, Alekseeva T, Sevenich L.
Microenvironmental regulation of tumor progression and therapeutic response in brain metastasis. Front Immunol. 2019; 10
: 1713.
3. Vesely MD, Kershaw MH, Schreiber RD, Smyth MJ. Natural
innate and adaptive immunity to cancer. Annu Rev Immunol.
2011;29:235-271.
4. Binnewies M, Roberts EW, Kersten K, et al. Understanding the
tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy.
Nat Med. 2018;24:541-550.
5. Zhang L, Li Z, Skrzypczynska KM, et al. Single-cell analyses
inform mechanisms of myeloid-targeted therapies in colon cancer.
Cell. 2020;181:442-459.e429.
6. Wang W, Zhong Y, Zhuang Z, et al. Multiregion single-cell sequencing reveals the transcriptional landscape of the immune
microenvironment of colorectal cancer. Clin Transl Med . 2020; 11: e253.
作者简介：
姚学清，广东省人民医院，胃肠外科，主任医师，华南理工大学、南方医科大学、汕头大学医学院教授。南方医科大学、华南理工大学博士生导师，广东省医学科学院、广东省人民医院博士后合作导师。1997年后参与国家及省部级各类研究相关课题9项,主持省部级等基金16项；现有科研基金300余万，发表论文60余篇，其中SCI论文40余篇。军队医疗成果二等奖1项，广东省科技进步三等奖1项。2020年获得广东省第 二届医师奖。
此外，姚学清教授还担任：
南方医科大学微创外科解剖研究所
:副所长
广东省医师协会肿瘤多学科诊疗模式工作委员会第一届委员会:主任委员
广东省医师协会胃肠外科医师分会第二届委员会:常委委员。
广东省医师协会结直肠外科医师分会第一届委员会:常务委员
中国医师协会外科医师分会临床营养专业委员会专家委员会:委员
中国中西医结合协会基础理论分会：委员
广州市抗癌协会第二届肿瘤营养与支持治疗专委会:副主任委员
广东省保健协会肠道保健分会第一届：常务委员
Frontiers in Oncology 杂志（IF=4.848）客座编辑
