Nat. Synth.：六氟异丙醇协助的杂环合成

通过氢原子转移策略对远程脂肪族C-H键进行分子内胺化已成为合成饱和含氮杂环的强有力工具。然而，六元环或氧杂环的形成仍然是Hofmann-Löffler-Freytag反应的一个巨大挑战。最近， 西班牙加泰罗尼亚化学研究所Feliu Maseras和Mónica H. Pérez-Temprano课题组 通过稳定的(双(三氟乙酰氧基)碘)苯与六氟异丙醇（HFIP）相结合，将现有的Hofmann-Löffler-Freytag反应机理切换到其它反应途径，从而实现选择性C( sp ³ ) -H键官能团化。在有光存在或没有光存在的情况下，底物通过单电子转移很容易地形成自由基阳离子，从而实现了吡咯烷和哌啶的合成，其中包括药物分子以及氧杂环的合成。实验和计算机理研究表明基于底物电子密度的不同而产生两种不同的反应机理途径，其中HFIP起着多功能的作用。

图1 底物范围（图片来源： Nat. Synth. ）

图2 机理探索（图片来源： Nat. Synth. ）

图3 可能的机理和过渡态（图片来源： Nat. Synth. ）