【招募患者】单中心、开放、评价HG146胶囊治疗多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床研究

1. 试验药物简介

HG146 胶囊是 HDAC I/IIb 亚型选择性小分子抑制剂 。

本试验适应症是 复发或难治性惰性 B 细胞恶性血液肿瘤 。

2. 试验目的

主要目的：评价HG146胶囊治疗多发性骨髓瘤患者的耐受性和安全性；

次要目的：评价HG146胶囊药代动力学：评价HG146胶囊治疗多发性骨髓瘤患者的初步疗效；评价HG146胶囊治疗多发性骨髓瘤患者Ⅱ期研究推荐剂量（RP2D）；

探索性目的：评价HG146胶囊的药效学标记物与疗效和安全性的关系。

3. 试验设计

试验分类：安全性

试验分期： I 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

入组人数： 12

4. 入选标准

1 按照 IMWG 标准证实为复发 / 难治性多发性骨髓瘤（ RRMM ）

2 至少接受过 2 个系统化疗方案包括蛋白酶抑制剂和免疫调节剂

3 具有可测量的 M 蛋白水平：血清蛋白≥ 10g/L 或尿液 M 蛋白≥ 200mg/24h

4 患者不适合自体骨髓移植或拒绝自体骨髓移植或自体骨髓移植后复发

5 东部肿瘤协作组（ ECOG ）体能状态（ PS ）评分： 0 ， 1 ， 2

6 器官功能水平必须符合下列要求：骨髓：中性粒细胞绝对技术（ ANC ）≥ 1.5X10

7 校正血钙浓度≤ ULN;

8 非妊娠期妇女以及试验期间或试验结束 5 年内后不考虑生育的男女受试者；

9 患者能够吞咽胶囊；

10 受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书。

5. 排除标准

1 已知对研究药物或其任意赋形剂严重过敏；

2 因研究药物可能存在基因毒性、致突变、致畸作用，故应排除以下受试者：试验前未进行精子或卵细胞体外保存而 5 年内计划再生育的男性和女性；孕期或哺乳期妇女；

3 试验前受试者治疗情况：入组前 3 个月内进行过自体骨髓移植治疗；接受过异体骨髓移植；曾使用过 HDAC 抑制剂；入组前 2 周内接受过放疗或进行过骨髓抑制性化疗或生物治疗；

4 有其他恶性肿瘤历史，除非肿瘤经治疗后得到控制并在 5 年内没有经过治疗、也没有复发；

5 受试者各器官系统情况：血糖控制不佳的糖尿病；严重的肺部疾病（ CTCAE V4.03 分级Ⅲ - Ⅳ级）；心脏疾病史；具有显著的肾脏或肝脏功能障碍；严重中枢神经系统疾病；由研究者或心理医生判断有精神病史或情绪障碍；

6 活动期＞ 2 级的严重感染（ CTCAE V4.03 标准）；人类免疫缺陷病毒（ HIV ）阳性；

7 活动期乙肝或丙肝疾病；

8 持续性腹泻（持续时间≥