2024年12月底，第十批国家组织药品集中带量采购的中选结果正式公布。这次集采很多药品的价格大幅下降，而且外资药厂几乎集体出局。
面对这种情况，大家难免心生很多疑虑，比如：
价格下降这么多，质量还能保证吗？仿制药是不是真的可以做到和原研药一样有效呢？
记得去年曾有家长在网上发帖说医院开不出阿奇霉素的原研药了，孩子吃仿制药的效果不好，这件事当时就让不少家长挺担心的。
其实类似的担忧我也有，因为我爸妈都有基础疾病，需要每天服用降血压、降血糖的药。
我妈妈以前把进口的降糖药换成仿制药后，出现了好多问题，像是
低血糖、双下肢水肿、体重突增
等等。我爸吃原研的降压药效果很好，但是一换成仿制药，效果就没那么好了。
那时我就发现，公立医院，哪怕是三甲都已经基本上买不到原研药了，现在恐怕更难。
在网上，吐槽疑似集采的医疗器械和仿制药物的留言也不少。
所以今天我就想和大家简单聊一聊原研药和仿制药到底是怎么回事，为什么同样成分的药在同一个患者身上的效果却可能差挺多的呢？
原研药
是指由药厂研发的新药，所含的特定活性成分在此之前未曾用于其他药物中。
新药开发是一个
复杂漫长且烧钱
的过程。
一份报告分析了2006年至2015年间开展的7455个药物开发项目。结果发现各阶段的成功概率为：
-
I期临床试验：
63%
-
II期临床试验：
31%
-
III期临床试验：
58%
-
监管审评过程：
85%
这样算下来整体成功率就是
9.6%
（63%×31%×58%×85% = 9.6%）。
这意味着，只有不到
10%
的药物研发项目能够从I期临床试验一直顺利通过至批准上市，而这个过程需要花费大约
10-13年
的时间。
2024年6月发表的一篇学术文章评估了药物开发的成本。据这个研究估算：
此外，不同的治疗类别之间，成本的差异较大，比如包括失败成本和资本成本，抗感染药物的平均成本为3.787亿美元，疼痛和麻醉药物则为
17.562亿美元
。
为了让药厂的投入能收到一定的利润回报，从而保障药企有足够的动力继续研发新药，政府通常会给这些新药一个专利保护期。在这个期间，药厂可以独家生产药物，不用担心被别人模仿。
在美国，药物的专利从申请那天起算，有效期一般是20年。
但是，值得注意的是，药物的专利申请通常不是在药物试验成功后才提出的，往往是在药物测试早期就提出了，比如在I期临床试验前。
由于药物的I、II、III期试验和申请审批又需要数年的时间，所以，当一种药物上市时，其专利有效期通常只剩下7至10年的时间。这也意味着一个新药的垄断期往往只有这
7~10年
的时间，而不是很多人以为的20年。
当专利过期后，除原专利持有公司外，其他的制造商就也可以生产这种药物了，也就可以出现所谓的“仿制药”。
根据美国食品药品监督管理局（FDA）给出的仿制药定义：
仿制药
是指在剂型、安全性、效力、给药途径、质量、性能特征及预期用途等方面
均与已上市的原研药保持一致的药物。
这些相似性有助于证明仿制药与原研药之间的
生物等效性
，即仿制药在体内
具有相同的作用机制
，并能
提供相同的临床疗效
。因此，仿制药可以作为原研药的有效替代品使用。
其中，
生物等效性评价
是评估药物进入人体后是否能够达到预期临床疗效的关键。
美国FDA要求在生物等效性试验中，仿制药的血药浓度峰值（Cmax）和时间-浓度曲线下面积（AUC）的
90%置信区间（CIs）
要在原研药的
80%~125%
范围内。
因为如果超出125%的上限，可能引发毒性或副作用增加，而低于80%，可能导致疗效不足。
对于这个要求，不少人误以为仿制药和原研药的血药浓度可以相差20%~25%。
事实上，由于要求的是90%的置信区间不超出80%~125%的范围，所以
真正的差异往往很小
。
举两个简单的例子，大家应该就明白了。
1. 假设仿制药A与原研药A的时间-浓度曲线下面积（AUC）比较，得到以下六位受试者的血清浓度数据（这里只是举例，生物等效性研究通常要求测试至少24名受试者）：
110%；120%；110%；110%；90%；110%。
计算得出这6人的平均值=110%，
90%置信区间：
99%~115%
。
也就是说，仿制药A的AUC是原研药的110%。另外，置信区间告诉我们，基于现有数据，我们有90%的信心认为，在所有类似的受试者中，仿制药A与原研药A的浓度比值的真实值会落在99%到115%之间。
由于这个范围位于80%-125%之间，可以认为仿制药A与原研药A生物等效，可以通过生物等效性试验。
2. 仿制药B与原研药B的AUC比较，得到以下六位受试者的血清浓度数据：
110%；170%；50%；130%；90%；110%。
计算得出这6人的平均值 = 110%，
90%置信区间：
75%~140%。
虽然仿制药B的AUC是原研药B浓度的110%，但是置信区间告诉我们，有90%的把握，仿制药B与原研药B的浓度比值的真实值会在75%到140%之间。
由于置信区间过宽，可能的值范围太广，这种浓度差异可能会影响临床结果。
因此，仿制药B不被认为与原研药生物等效，不能通过生物等效性测试。
在诸多类似这种对仿制药严格的监管之下，美国市场上的仿制药确实经受住了考验。
一项发表于2009年的研究分析了美国FDA批准的2070个口服仿制药单剂量的临床生物等效性研究，结果显示，美国市场上的这些仿制药与原研药在人体中的吸收率差异很小，平均差异为3.5%。
为什么说这个3.5%的差异很小呢？因为它几乎与同一个原研药的不同批次之间的差异差不多。
但是，
一个药物的制作，不仅仅需要依靠有效成分，
还涉及诸多具体的制作工艺，而这部分技术，原研药厂并不需要对外公开
。
