​FDA 发布CGT开发36个常见问题指南草案

美国 FDA 于 11 月 18 日发布了一份题为“常见问题 — 开发潜在细胞和基因治疗产品”的指南草案，以帮助制药商了解 FDA 开发和提交新细胞或基因治疗（CGT）申请的具体流程，内容涵盖了针对 FDA 的常见问题，涉及多个学科，包括监管审评、化学、生产和控制（CMC）、药理学/毒理学、临床和临床药理学等等。

这份 40 页的问答文件草案是 FDA 对于最新的处方药使用者付费（PDUFA VII）承诺的一部分，旨在通过提供申办人和其他主要利益相关者向治疗产品办公室提出的常见问题库来提高效率并支持 CGT 产品的开发。FDA 汇编了从各种来源收到的常见问题解答，包括 FDA 与开发项目申办人的互动。

指南草案以 FDA 发布的有关细胞和基因治疗产品开发的其它更具体的指南意见为基础，首先重点关注了在高质量研究性新药申请（IND）申报中应包含哪些内容。此外，指南还涉及 FDA 何时建议召开生物制品许可申请（BLA）前会议，以及在会议申请中应包括哪些内容。

根据 2020 年 《人类基因疗法研究用新药申请（IND）的化学、生产和控制（CMC）信息》 ，FDA 在问题 20 中讨论了申办人在准备提交 BLA 时应考虑的 CMC 问题，例如非临床和 CMC 安全检测数据“必须在启动 1 期研究之前，与基本的产品和工艺表征数据一起提供。”

指南在问题 34 中详细说明了何时可以使用替代终点来支持潜在的加速审批，以及在评估生物标志物是否可以作为替代终点时需要考虑的几个因素。使用生物标志物作为替代终点至少已有二十年的历史，2003 年赛诺菲用于治疗法布里病的 Fabrazyme 首次获得加速批准就是使用生物标志物作为替代终点。

指南在问题 35 中还解释了研究性 CGT 产品试验中的短期和长期安全监测，解释了 FDA 建议申办人在长期随访试验中，根据产品类型，在接触试验产品后观察受试者的延迟不良事件，最长可达 15 年。主要原则之一是 基因治疗产品可能会整合到基因组中或导致碱基编辑，接受这些疗法的受试者需要接受更长时间的监测，因为癌症或其他脱靶效应的潜在风险更高。

下面将指南所囊括的问题清单翻译如下，供读者参考。