Science 一周论文导读 | 2017 年 6 月 9 日

审校： 邓卓 大头 咖喱鸡

生物学

B iology

Mapping the human DC lineage through the integration of high-dimensional techniques

结合高维技术描绘人类树突细胞谱系

Florent Ginhoux et al.

图片来源：science.sciencemag.org

（导读 郭思瑶）树突细胞（DC）是免疫应答过程中的抗原呈递细胞，其主要的起源和分化通路尚不完全清楚。科研人员利用两个高维技术——单细胞信使 RNA 测序和质谱流式细胞技术分析人类血液 DC 前体，发现其包含一群未分化定向的早期前体细胞和两群功能不同的已定向的前体细胞亚群，这为靶向 DC 的治疗方法提供了新思路。

Mechanism of transmembrane signaling by sensor histidine kinases

组氨酸激酶传感蛋白的跨膜信号传导机制

Valentin Gordeliy et al.

图片来源：science.sciencemag.org

（导读 郭思瑶）组氨酸激酶传感蛋白（sHK）是重要的跨膜受体。科研人员展现了结合或不结合底物的大肠杆菌硝酸盐/亚硝酸盐 sHK 的，周质跨膜传感域 TM 域和胞质 HAMP 域的晶体结构。这些结构显示配体结合引发 TM 螺旋的重排和活塞式转换， HAMP 域则将活塞式运动转变为螺旋式转动。这为理解跨膜信号传导机制提供了结构框架，有利于抗菌药物的研发。

A maternal-effect selfish genetic element in Caenorhabditis elegans

秀丽隐杆线虫的一种母体效应自私遗传元件

Eyal Ben-David, Alejandro Burga, Leonid Kruglyak

图片来源：science.sciencemag.org

（导读 郭思瑶）自私遗传元件在基因组进化过程中至关重要。科学家发现了一组秀丽隐杆线虫自私元件，该元件由可杀死胚胎的母体效应毒素基因 sup-35 ，和胚胎中表达的相应解毒基因 pha-1 组成。系统发育分析显示，这组自私元件起源较早。该结果显示遗传筛选可能会帮助我们找到更多的自私遗传元件。

Macrophage function in tissue repair and remodeling requires IL-4 or IL-13 with apoptotic cells

巨噬细胞的组织修复和重塑功能需要 IL-4 或 IL-13 与凋亡细胞

Sourav Ghosh, Carla V. Rothlin et al.

图片来源：science.sciencemag.org

（导读 郭思瑶）组织修复是寄生虫感染过程中白介素 4（IL-4）与白介素 13（IL-13）参与的宿主应答。科学家发现 IL-4 或 IL-13 无法单独完成该过程，但借助凋亡细胞可引发巨噬细胞的修复。而凋亡细胞的识别对于组织固有巨噬细胞的增殖和功能必不可少，因此凋亡细胞的识别能够在空间上划分或者抑制细胞因子的过早和异常活动。

Local amplifiers of IL-4Rα–mediated macrophage activation promote repair in lung and liver

由 IL-4Rα 介导的巨噬细胞活化的局部放大器促进肺和肝脏的修复

Cristina Casals, Judith E. Allen et al.

（导读 陈月欣）2 型免疫反应负责抵御寄生虫感染并维持组织内稳态，但失调时可能会引起过敏或纤维化。本研究发现，IL-4 驱动 SP-A （肺中）和 C1q （肝脏中）的生成及其受体的表达，从而对 IL-4 介导的巨噬细胞在肺和肝脏中的活化起到增强作用，控制免疫反应并帮助受损组织修复。

PCGF3/5–PRC1 initiates Polycomb recruitment in X chromosome inactivation

PCGF3/5–PRC1 启动 X 染色体失活中多梳蛋白的招募

Neil Brockdorff et al.

（导读 郭怿暄）在 X 染色体失活中，非编码 RNA Xist 召集多梳蛋白复合体 PRC1 和 PRC2 是染色质调节的重要环节。本研究发现 Xist 的表达，由 PCGF3-PRC1 复合体首先启动组蛋白 H2A 的泛素化（H2AK119u1），进而召集更多 PRC1 和 PRC2 成员使得整条染色体发生组蛋白 H3K27 甲基化。这一研究推翻现有模型，重新定义了生理条件下 Xist RNA 召集多梳蛋白的分子通路。

Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474

基于活性的蛋白表达谱显示 FAAH 抑制剂 BIA 10-2474 的脱靶

Steven A. Kushner, Mario van der Stelt et al.

图片来源：science.sciencemag.org

（导读 郭思瑶）脂肪酰胺水解酶（FAAH）抑制剂 BIA 10-2474 的一期药物试验导致一名志愿者死亡，四名志愿者脑部神经损伤。研究人员利用基于活性的蛋白质组学方法探究 BIA 10-2474 在人类细胞和组织中的蛋白质相互作用。分析显示该药物可脱靶抑制多种脂肪酶，并改变皮层神经元的脂质网络，可能会造成神经系统代谢紊乱。

化学

Chemistry

Decarboxylative borylation

脱羧硼化反应

Phil S. Baran et al.

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（导读 卓思琪）本文描述了一种由羧酸简单快速合成烷基硼酸酯的通用方法。反应使用镍催化剂，用硼酸酯基团取代烷基羧酸中的羧酸基团，基本原理与酰胺键生成原理相同。该反应可以以多肽为原料制备具有高度立体选择性的 α-氨基硼酸酯，可用于药物合成。研究者利用该方法发现了一种有效的人类弹性蛋白酶抑制剂。

Palladium-catalyzed carbon-sulfur or carbon-phosphorus bond metathesis by reversible arylation

通过钯催化可逆芳香化实现的碳硫键或碳磷键易位反应

Bill Morandi et al.