NEJM：纳武利尤单抗+AVD治疗晚期经典型霍奇金淋巴瘤

2024年10月17日，NEJM发表了O药联合AVD方案，治疗新诊断霍奇金淋巴瘤的III期临床试验结果。 结论是O药+AVD优于BV+AVD 。

背景 ： 在晚期经典型霍奇金淋巴瘤的治疗中加入维布妥昔单抗可改善成人和儿童患者的治疗结果。然而，维布妥昔单抗会增加成人治疗的毒性作用，接受该药物治疗的儿童患者中有超过一半会接受巩固性放疗，并且复发仍然是一个挑战。程序性死亡受体 1 阻断在霍奇金淋巴瘤中有效，包括在涉及先前未经治疗的患者的初步研究中。

方法： 我们进行了一项3期、多中心、开放标签、随机试验，纳入了至少12岁的新诊断为III期或IV期经典型霍奇金淋巴瘤患者。患者被随机分配接受维布妥昔单抗联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（BV+AVD）或纳武利尤单抗联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（N+AVD）。预先指定的患者可以接受针对残留代谢活跃病灶的放疗。主要终点是无进展生存期，定义为从随机化到首次观察到疾病进展或任何原因死亡的时间。

结果 ： 在994名接受随机化的患者中，970名被纳入意向治疗人群进行疗效分析。在第二次计划的中期分析中，中位随访时间为12.1个月，达到了疗效阈值，表明与 BV+AVD 相比，N+AVD 显著改善了无进展生存期（疾病进展或死亡的风险比为 0.48；99%置信区间[CI]为0.27至0.87；双侧 P=0.001）。

由于随访时间较短，我们在更长的随访时间下重复了分析；中位随访时间为2.1年（范围为 0 至 4.2 年），N+AVD 组的2年无进展生存率为 92%（95%CI 为 89 至 94），而BV+AVD组为 83%（95%CI 为 79 至 86）（疾病进展或死亡的风险比为0.45；95%CI 为 0.30 至 0.65）。总体而言，7名患者接受了放疗。纳武利尤单抗的免疫相关不良事件不常见；维布妥昔单抗与更多的治疗中断相关。

结论 ：在患有III期或IV期晚期经典型霍奇金淋巴瘤的青少年和成人中，N+AVD 比 BV+AVD 带来更长的无进展生存期，并且具有更好的副作用特征。（由美国国立卫生研究院国家癌症研究所和其他机构资助；NCT03907488）