用“出道即巅峰”来形容Kronos Bio可以说是极为贴切。
2013年，生物技术行业开始进入繁荣时代，在这一时期暴增的投资使创业公司不断涌现，长达5年的牛市也为一大批科学家、投资人带去了红利。
而Kronos Bio也在2017年成立，享受到了众星捧月般的估值，在
成立仅3年时间就完成了IPO发行
。此时，Kronos上市的时间点正处于生物技术泡沫的高点。在6条管线中有4款还处于临床前阶段的当时，Kronos市值14亿美元。
但这种繁荣是暂时性的，生物技术领域浮现的泡沫终将破灭，Kronos的走向也逐渐悲剧化。
吉利德前高管护航、融资高达2.8亿美元
头顶光环的Kronos Bio
Kronos的出生可谓是披星戴月。
曾在吉利德公司担任研发执行副总裁兼首席战略官Bischofberger早在2017年就收到了Kite Pharma创始人Arie Belldegrun的一条奇怪短信，内容只有简短的一句话：“你一定要见见Chris Wilfong”。
Bischofberger当然也对Chris Wilfong并不陌生。因为Arie Belldegrun作为生物制药连续创业者，彼时正在经历Kite Pharm被吉利德收购的阵痛期，而Chris Wilfong就是其最近创办的一家生物技术公司——Kronos Bio的联合创始人。
而Arie Belldegrun的目的也和Bischofberger之前预想的差不多，就是邀请后者加入Kronos担任CEO。
但Bischofberger并没有立马接受这个建议，在加入Kronos这件事上，他显然还有些顾虑，其中最重要的一点是：
Bischofberger并不喜欢平台技术
，因为从一个平台中获得临床候选药物可能需要五年、七年甚至十年的时间，花这么多时间让公司的第一个平台资产进入临床几乎没有吸引力。
而Kronos的核心技术恰恰就是平台
。
另一方面，
Bischofberger也并不在乎CEO的头衔，对他来说只是希望有机会决定自己的研究方向
，并专注于科学。而在像吉利德这种MNC中，花时间在组织工作上是无法避免的，因此在吉利德的工作也并不是Bischofberger所向往的。
在两方面的纠结下，最终Bischofberger告诉Arie Belldegrun，前者对拥有一项可以让公司立足的技术没有意见，
虽然他们会继续开发这个平台，但他可能会把公司带向另一个方向
。而Belldegrun也对Bischofberger的条件没有异议，并表示全力支持和信任。
于是在2018 年8月，Bischofberger 正式加入公司，担任CEO，从此开始了生物制药的建设，
旨在针对最具挑战“不可成药”的癌症靶点以开发药物
。
看似Bischofberge与Arie Belldegrun在决定Kronos未来发展方向上达成了共识，但实际上均为之后公司的“塌房”埋下了伏笔。
在Bischofberge顺利加盟之后，Kronos也开始了融资历程。拥有吉利德前高管和Kite创始人坐镇，Kronos的融资可谓是一帆风顺。
2018年，完成了1800万美元的种子轮融资；2019 年，完成 1.05 亿美元的 A 轮融资；2020年，完成 1.55 亿美元可转换债券融资。
成立短短 3 年时间，已经完成了近 2.8 亿美元的融资
， Perceptive Advisors 更是第二次继续加注该公司融资。一时间Kronos风头无两，更是荣登了2018年FierceBiotech“15强”biotech榜单之一。
“不可成药”靶点一直作为新药研发领域的痛点，存在大量未被满足的临床需求，如何打破不可成药这一“魔咒”也成为各大制药公司的竞争焦点，Kronos前途看似一片光明。
市值不足1亿美元、两次裁员
Kronos开始自救
上文说到，虽Bischofberge不喜欢平台技术，但Kronos却实打实的是一个技术平台型公司。而在针对“不可成药”靶点上，
Kronos 也有独特的小分子微阵列（SMM）技术平台
，通过更符合生理学相关性的设计，能够针对此类靶蛋白化学库进行高通量筛选，从而鉴定出更具有生物活性的小分子（更具有成药潜力的靶点）。
但在最后一轮融资完成时，
Kronos管线中进展最快的是斥资1.2亿美元从吉利德引进的一款SYK抑制剂
，而本次融资的的用途也主要是推进SYK抑制剂的进一步研发。而在研项目中通过SMM平台研发进入临床的只有一款分化的 CDK9 抑制剂— KB-0742。
诚如Bischofberge之前所说的，虽然会继续开发SMM平台，但他更多的是按照自己的研究方向，优先推进SYK抑制剂。
但变故却发生了。
2022年11月Kronos宣布，将终止SYK抑制剂entospletinib治疗NPM1突变AML的III期临床试验，主要原因包括：NPM1突变AML患者招募困难、新冠大流行的持续影响、在俄罗斯和乌克兰的临床试验无法按计划启动等。
而现在来看Kronos官网所公布的管线进展，已与2020年繁荣阶段时大不相同。
Kronos 2020年管线布局
Kronos 2024年管线布局
从不喜欢平台技术到现在管线中唯二进入临床试验的全都出自平台。从IPO上市市值14亿美元到现如今市值不足1亿美元。Kronos的未来仿佛无法预测，但却又有迹可循。
事实上，Bischofberge在加入Kronos前也曾说过，若从一项技术开始，
可能成功也可能失败，如果是后者，公司就需要做好准备转向更有前景的治疗领域
。而现在Kronos也开始了“刮骨自救”。
2023年11月，Kronos宣布将裁员约 19%
，基于核心管线 KB-0742 的积极数据后进一步延长其现金流，从而最大限度地发挥 CDK9 抑制剂的潜力。
现状并没有维持多久，
Kronos便又在3月9日宣布实施新一轮裁员，这次裁员21%，本次裁员过后，Kronos仅剩员工60名
。
转折点是什么时候发生的？就是Kronos IPO上市之时。从Kronos上市至今，股价一去不复返，正如风投公司Canaan Partners的合伙人Julie Grant 所说，
“成也上市，败也上市。”
支撑Kronos高估值的一是强大的创始人团队，二是克服不可成药靶点的前沿技术，当这种资本家的过度偏爱遇上疫情爆发，管线无法按照预期进展，结果往往是biotech所无法承受的。
不知道Kronos的未来，是如Bischofberge所说转向更有前景的治疗领域，还是最终破灭。
时间：
2024年3月13日
19:30-20:00
分享要点：
1、Eurofins DiscoverX 提供可反映药物作用机制（MOA）的基于细胞的功能性检测，用于表征治疗糖尿病和肥胖症的多肽药物；
2、针对司美格鲁肽 [Semaglutide]，我们提供即用型cAMP bioassay (生物检测），依据ICH指南，使用Ozempic®（FDA批准的司美格鲁肽）对assay进行优化和合格性确认（qualification）；
3、针对替西帕肽（ Tirzepatide），我们提供 GLP-1 受体和 GIP 受体 cAMP assays，这些检测方法也根据 ICH 指南用 Tirzepatide进行合格性确认（qualification） ；
4、我们还提供针对GLP-1 和 GIP 受体的 β-arrestin-2 bioassay 以及内化检测（ internalization assay ）。这些assays可用于表征 GLP-1 和 GIP 类似物的其他属性；
5、我们开发的bioassays具有很高的的可重复性、准确度和中间精密度，适合对药物进行相对效价评估或表征。
Eurofins DiscoverX
亚太区产品技术支持科学家
闫雪冬博士是Eurofins DiscoverX公司亚太区的技术支持。在加入Eurofins DiscoverX 前，她在Promega中国分公司工作了15年多。在多年的技术和产品支持工作中，对分子和细胞生物学以及生物检测产品的支持积累了丰富的经验。
主题2：
代谢综合症挑战：GLP-1及其他药物的综合应对
分享要点：
1、GLP-1是人体分泌的降糖激素，近年因减肥效果备受关注。
2、通过优化GLP-1给药制剂并扩大适应症,将其从糖尿病和肥胖的治疗领域延伸至肝纤维化。除GLP-1类药物外,许多靶点亦具有跨疾病治疗的潜力。
3、针对代谢相关疾病进行靶点筛选，具有药物重新定位的机会。为此，我们提供靶点组合评估平台，可以评估药效和筛选新适应症。
时间：
2024年3月13日
20:00-20:30
Eurofins Discovery分子药理事业部研究员
许竣杰，台湾大学药理学博士。主要研究方向为心血管，代谢与免疫发炎相关疾病。拥有十年以上新药研发经验与超过二十篇国际论文发表，丰富的临床前阶段专业知识，并熟悉法规要求与实务操作。
现任Eurofins Discovery分子药理事业部研究员。负责新技术平台评估开发与协助客户确立药物开发策略。
时间：
2024年3月13日
周三 20:30-20:50
Eurofins Discovery
是全球卓越的早期药物早期药物研发研究技术平台，由多家领先的合同研究组织（CRO）包括知名的Panlabs, Cerep, EMD Millipore, Villapharma, Selcia等组成的联合体，全球团队在三大洲的8+个实验室为客户提供高质量、可靠的解决方案和支持。Eurofins Discovery具有40余年的药物发现和临床前药物开发经验，已经积累了超过300亿个可靠的数据，拥有近万个服务项目和相关产品用于候选药物的结合亲和力检测和功能确认，是目前全球信赖的体外药物研发服务平台并提供Non-GLP早期动物实验服务，以满足早期药物研发全方位的需求。
除了3500多种药物发现服务外，Eurofins Discovery还通过旗下的DiscoverX产品品牌提供全球行业领先的小分子、大分子药物发现和质控批次放行（QC Lot Release）产品来支持客户的药物发现项目，帮助加速药物研发进度，改善全球医疗保健。DiscoverX已开发出用于药物发现服务中的1800多种相同高质量和稳健的对应产品组合，包括已建立检测系统，以及以细胞株、生物酶、即用型检测试剂盒及定制化开发服务为核心的产品。Eurofins DiscoverX已于2022年4月1日在上海设立办公室并启动运行，向中国市场提供高质量的产品、高效专业的科研服务与便捷的人民币支付服务。上海办公室还可以协调跨境的、完全整合的药物发现和开发服务解决方案，保障从产品生产，产品质量检测，到产品销售过程中的每一步均可为客户提供点对点的产品技术支持。
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