在检测的基因中,涉及DNA修复途径的基因突变,在前列腺癌患者中占13.5%(49/362),其他类型癌症患者为12.8%(87/678)。研究人员发现,22%的BRCA1/2基因突变位点和42.8%的错配修复突变位点,根据现行的临床指导,携带这些基因突变的患者将不会被推荐去做基因检测
Offit博士解释了他们研究的意义,采用他们的方法,可以检测到传统的表型方法无法检出的突变基因,尤其是在DNA修复基因突变方面。
晚期前列腺癌患者的BRCA1/2基因突变频率更高,使得这类患者有可能受益于PARP抑制剂治疗,这种常用于卵巢癌治疗的药物也获得了更广的临床应用[5]。
新方法还可以检测到与微卫星不稳定性(MSI)相关的DNA错配修复基因(如MLH1,MSH2,MSH6和PMS2)突变。由于PD-1抑制剂Keytruda已被批准用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)的肿瘤患者,目前,MSK研究人员也在对MSI-H的前列腺癌患者进行相关的免疫治疗[5]。
另外,这个研究还有一个重要的意义就是对遗传咨询做出一些指导,根据研究人员的建议,有29名患者的亲属也进行了基因测序,结果显示他们携带了13个临床上可靶向的突变,这是根据现行临床指南推荐的基因检测所不会去推荐检测的!其中20名亲属采取了癌症风险监测和降低癌症风险的手术,比如一名晚期前列腺癌患者的女儿,就根据检测的结果,接受了专家的推荐,进行了卵巢切除术。
这项研究凸显了癌症早期筛查新方法的重要性。检测肿瘤中的游离DNA,将作为MSK癌症精准防治的一部分。该计划的目标是利用癌症遗传学的知识,来指导开发新的早期筛查方法、以及潜在的预防方法。
不过,这项研究也存在几个不足之处。比如,还没有足够的后续跟踪调查,来评估遗传信息对患者或其亲属造成的影响,包括由于筛查的假阳性结果而引起的潜在危害。另外,由于研究中的患者存在独特的人口特征和病例组合,将研究结果外推至实际的社会环境中还有一定的局限性。另外,这种检测方法的价格也非一般患者所能承受的。
正如Offit博士表示,“根据我们二十年来的经验,我们相信胚系测序可以改善癌症患者或其亲属的癌症结局。然而,在将这种新方法普及之前,需要进行更多的研究。” [4]
参考资料:
[1]http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2652651
[2] https://www.mskcc.org/msk-impact
[3]https://www.mskcc.org/blog/new-tumor-sequencing-test-will-bring-personalized-treatment-options-more-patients
[4]https://www.mskcc.org/blog/making-impact-msk-s-gene-sequencing-test-reveals-new-findings-about-hereditary-cancer-risk
[5]http://www.medscape.com/viewarticle/885251