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▎医药观澜/报道
近日，日本卫材公司（Eisai）旗下抗癫痫新药吡仑帕奈（perampanel，商品名：Fycompa）的两项新药上市申请，在中国国家药监局（NMPA）行政许可综合事项查询中审评状态更新为“审批完毕—待制证”。这意味着，中国癫痫治疗领域有望迎来首款非竞争性AMPA受体拮抗剂。若顺利获批上市，吡仑帕奈将被用于12岁及以上癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发性全面性癫痫发作）的辅助治疗。
癫痫是最为常见的神经疾病之一。据估计，全世界的癫痫患者数量高达6500万，极度影响了他们的正常生活。其中，部分发作性癫痫患者占到了60%。癫痫的发作与大脑有关——大脑中充满了电信号，但当大脑内突然出现强烈的电信号爆发，就会影响大脑正常的功能，诱发癫痫发作。中国约有900万癫痫患者，其中约60%受到部分发作性癫痫的影响，而40%的部分发作性癫痫患者需要辅助治疗。根据Wind样本医院数据，2018年中国样本医院抗癫痫药物市场为14.06亿元，同比增长8.33%，以此测算2018年中国公立医疗机构及药店零售终端抗癫痫药物市场接近50亿元。2017年《国家医保药品目录》收载了13个抗癫痫药物，其中以丙戊酸钠、左乙拉西坦和奥卡西平三药在中国应用较为广泛。然而，数据显示，大约30%的癫痫患者使用现有的抗癫痫药物不能控制病情，癫痫仍然是一种医疗需求严重未被满足的疾病。
吡仑帕奈是一种高选择性、非竞争性的AMPA型受体拮抗剂，可通过靶向抑制突触后膜AMPA受体的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。该药在2012年被美国FDA批准上市，成为首款获批上市的非竞争性AMPA受体拮抗剂。
▲吡仑帕奈分子结构（图片来源：维基百科）
去年10月，卫材宣布NMPA已接受吡仑帕奈用于辅助治疗12岁及以上癫痫患者的部分性发作（伴有或不伴有继发性全面性癫痫发作）的新药申请，并进行审评。这是卫材第一次在中国提交吡仑帕奈的新药申请。
该新药申请基于三项主要在欧洲和美国开展的3期临床研究，以及一项主要在亚洲国家（包括中国和日本）开展的3期临床研究（335研究）的结果。335研究人群为710例年龄为12岁及以上且确诊为癫痫部分性发作的患者，伴或不伴继发性全面性癫痫发作，接受过一至三种抗癫痫药物治疗。
数据显示，安慰剂组治疗期间每28天发作频率百分比变化为-10.8%，而吡仑帕奈在4mg、8mg、12mg三组分别为-17.3%、-29.0%和-38.0%。吡仑帕奈8mg和12mg组与对照组相比有统计学上的显著差异。
在安全性方面，常见的不良反应如头晕、嗜睡在吡仑帕奈组中的出现率≥10%，且较安慰剂组多见。具体的，吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组头晕出现率分别为22.7%、28.6%、42.2%；安慰剂组为5.7%。吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组嗜睡出现率分别为15.9%、17.7%和17.8%；安慰剂组为13.1%。
基于与现有的治疗方法相比，吡仑帕奈具有显著的临床效益，今年1月NMPA授予该药优先审评资格。此次吡仑帕奈新药上市申请在中国“审批完毕-待制证”，也意味着中国有望迎来首款非竞争性AMPA受体拮抗剂，为广大癫痫患者提供一种新的治疗选择。
▲吡仑帕奈纳入优先审评（截图来源：NMPA药品审评中心）
目前，吡仑帕奈已在世界各国获准用于辅助治疗12岁及以上癫痫患者的部分性发作（有或无继发性全面性癫痫发作）和原发性全面性强直-阵挛发作。另外，该药已在美国获准用于4岁及以上癫痫患者的部分性发作（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）的单药治疗及加用治疗。此外，卫材正在全球范围内进行一项3期临床研究（研究338），意在将该药用于治疗与林-戈（Lennox-Gastaut）综合征相关的癫痫发作。欢迎扫码关注“医药观澜”微信公众号，了解更多中国医药创新动态。
参考资料：
[1]国家药监局行政许可综合事项查询. Retrieved Oct 8, 2019 from http://sq.cfda.gov.cn/datasearch/schedule/search.jsp?tableId=43&tableName=TABLE43&columnName=COLUMN464,COLUMN475&title1=药品注册进度查询
[2]新药上市申请 吡仑帕奈获得国家药品监督管理局优先审评资格. Retrieved Jan 7, 2019 from https://www.prnasia.com/story/234290-1.shtml
