【嘉和PD-1招募8】评价杰诺单抗治疗含铂方案化疗失败的PD-L1阳性的复发或转移性宫颈癌患者的有效性及安全性的II 期临床研究

1. 试验药物简介

抗 PD-1 抗体 (programmed death 1) 程序性死亡受体 1 ，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是嘉和生物研发的杰诺单抗（ GB226 ）。

本试验的适应症是含铂方案化疗失败的 PD-L1 阳性的复发或转移性宫颈癌。

2. 试验目的

基于客观缓解率（ ORR ）评价 GB226 治疗含铂方案化疗失败的 PD-L1 阳性的复发或转移性宫颈癌患者的有效性

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 80 人

4. 入选标准

1 年龄≥ 18 周岁

2 理解研究步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书

3 组织学或细胞学确诊的复发或转移性宫颈癌

4 接受过至少一线含铂方案化疗（≥ 1 个周期）后进展或复发（如果受试者在接受含铂方案新辅助或辅助化疗期间或结束后 6 个月内进展或复发的，则被视为已接受一线治疗）

5 按照 RECIST 1.1 标准，受试者必须有至少一个通过 CT 或 MRI 检查的可测量的靶病灶 ( 最长径≥ 10mm 的病灶，或者短径≥ 15mm 的淋巴结 ) ；

6 预期生存期≥ 3 个月

7  ECOG 评分 0-1 分

8 受试者需要提供足够的且符合检测标准的肿瘤存档组织或新鲜组织制备的福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE ）标本或切片，并愿意在需要时进行肿瘤组织活检，用于 PDL1 的检测。存档组织必须是具有代表性的一年以内的肿瘤标本，或半年内新切的 FFPE 肿瘤组织的未染色连续切片（不少于 5 片），还须提供上述标本的相关病理报告。新鲜组织标本的取材方式可接受切除术、核心针头活检、切除、切开、冲压或钳夹活检术（需保证足够的肿瘤细胞＞ 100 个）；不接受细针穿刺和液基细胞学检测（ TCT ）样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和 / 或细胞涂片的样本）；不接受脱钙的骨转移肿瘤组织标本。对于针芯活检标本，至少需提交 3 针单个石蜡包埋的标本供评估。对于初始存档肿瘤组织样本中 PD-L1 阴性的患者，在征得患者同意后，可在筛选时进行活检，以提供新鲜组织制备的蜡块或切片重新检测 PD-L1 状态，任何一种肿瘤组织样本呈阳性结果，均符合本研究合格性

9 筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准：血常规检查（检测前 14 天内未输血、未使用 G-CSF 、未使用药物纠正）： 1) 血红蛋白（ HGB ）≥ 90 g/L ； 2) 中性粒细胞绝对计数（ ANC ）≥ 1.5 × 109/L ； 3) 血小板（ PLT ）≥ 100 × 109/L ；生化检查 1) 总胆红素（ TBIL ）≤ 1.5 × ULN （ Gilbert 综合征允许≤ 5 × ULN ）； 2) 谷丙转氨酶（ ALT ）和谷草转氨酶（ AST ）≤ 2.5 × ULN （如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST ≤ 5 × ULN ）； 3) 血清肌酐（ Cr ）≤ 1.5 × ULN 或内生肌酐清除率≥ 50mL/min （ Cockcroft-Gault 公式）；

10 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（ TSH ）、游离甲状腺素（ FT3/FT4 ）在正常范围

11 研究用药前 7 天内确认的未怀孕女性；生育期女性需同意在整个研究期间及研究结束后 6 个月内采取医学上认可的有效避孕措施

12 受试者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照本研究规定完成研究

5. 排除标准

1 既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌除外）的患者，不得参加本研究，除非她在入组前完全缓解至少 5 年，并且预估在整个研究期间不需要再接受其他抗肿瘤治疗

2 活动性中枢神经系统（ CNS ）转移，包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫等；无症状的脑转移可以入组（放疗后至少 4 周内没有进展和 / 或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要用糖皮质激素、抗惊厥药物或甘露醇治疗）；

3 研究用药前 28 天内进行过系统性化疗、根治性 / 广泛性放疗、靶向治疗、抗肿瘤生物治疗（如肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子等），或 14 天内进行过局部姑息性放疗

4 研究用药前 28 天内进行过全身麻醉的大手术、 14 天内进行过局部麻醉 / 硬膜外麻醉的手术

5 研究用药前 14 天内接受过全身应用的皮质类固醇药物（强的松 >10 mg/ 天或等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗

6 有活动性、已知自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等，除外： I 型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）和已控制的乳糜泻

7 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松＞ 10mg/ 日或同类药物等效剂量）全身治疗的合并症；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞ 10mg/ 天强的松或同类药物等效剂量

8 未得到控制的高血压（收缩压＞ 140 mmHg 和 / 或舒张压＞ 90 mmHg ）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前 6 个月内做过心肌梗死或做过搭桥、支架手术；满足纽约心脏病协会（ NYHA ）标准 3-4 级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常，包括 QTc 间期≥ 470 ms （以 Fridericia 公式计算）；左心室射血分数（ LVEF ）＜ 50% ；给药前 6 个月内脑血管意外（ CVA ）或短暂性脑缺血发作（ TIA ）等

9 合并其他严重的内科疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等

10 研究用药前 14 天内有需要全身性治疗的活动性感染者

11 既往或现患有活动性结核感染者

12 既往有间质性肺病史

13 有症状的难以控制的浆膜腔积液如腹腔积液、胸腔积液或心包积液

14 人类免疫缺陷病毒抗体（ HIV-Ab ）及梅毒螺旋体抗体（ TP-Ab ）阳性；丙肝抗体（ HCVAb ）阳性，且丙肝病毒 RNA 定量 > 检测单位正常值上限；乙肝病毒表面抗原（ HBsAg ）阳性，且乙肝病毒检测值 > 检测单位正常值上限

15 既往治疗引起的不良反应还未恢复至 1 级及以下（ CTCAE5.0 ）（脱发及化疗药物引起的 2 级神经毒性除外）；

16 以前用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗 CTLA-4 抗体治疗（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）

17 研究用药前 28 天内使用过活疫苗或减毒疫苗

18 研究用药前 30 天内使用过其他研究药物治疗或研究性器械

19 经询问有吸毒史或药物滥用史者

20 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者

21 哺乳期妇女

22 已知对重组人源化 PD-1 单抗或其任何辅料过敏；已知有变态反应性疾病病史或为严重过敏体质

23 研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床研究者

6. 医院和研究者信息