线粒体受损导致心功能障碍？上海瑞金医院印彤教授在线分享最新研究

心脏需要持续产生 ATP 以维持正常心功能。线粒体是 ATP 的主要生产者， 每天产生心脏使用 ATP 的约 90% （约等于 30 公斤） ^[1] 。因此线粒体能量代谢的异常改变，可能会导致严重的心功能障碍。

据 Nature 发文报道， 编码核纤层蛋白 A/C 的 LMNA 基因突变会导致心脏线粒体氧化磷酸化受损 ^[2] 。然而， LMNA 基因变异在多大程度上导致心肌细胞线粒体生物能量损伤？潜在的机制是什么？ 瑞金医院印彤教授及其合作团队近年的研究发现 ^[3] ：在明显的扩张型心肌病（DCM）表型出现之前， Lmna-/- 小鼠心脏就已经表现出线粒体功能障碍和 SIRT1 表达下调，而 SIRT1 过表达可通过上调 PARKIN，至少部分改善 lamin A/C 缺失所致线粒体损伤和心功能障碍， 提示 SIRT1-PARKIN 信号轴可能成为治疗 LMNA 基因突变导致 DCM 的新靶点。