速递 | 靶向诺奖信号通路，创新肾细胞癌疗法获FDA优先审评资格

今日，默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为 HIF-2α抑制剂belzutifan 递交的新药申请（NDA），用于治疗Von Hippel-Lindau病相关肾细胞癌（RCC）。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年9月15日之前做出回复。

Von Hippel-Lindau病（VHL）是一种罕见的遗传病，全球大约有20万名患者。大约70%的VHL患者会患上肾细胞癌。

肾细胞癌是最常见的肾癌，全球范围内，2020年有超过43万新确诊病例，超过17万人因此去世。

Belzutifan（又名MK-6482）是一款强力特异性HIF-2α抑制剂。 VHL 基因是一种抑癌基因，如果它失活，会导致包括HIF-2α在内的缺氧诱导因子在患者体内积累，HIF-2α的积累与细胞增殖、血管增生和肿瘤生长相关，导致良性和恶性肿瘤的生长。 在90%的透明细胞RCC肿瘤中会出现 VHL 基因失活的现象。关于VHL生物学和HIF-2α的研究在2019年获得了 诺贝尔生理学或医学奖 。在2019年，默沙东通过收购Peloton公司获得belzutifan，它已经获得FDA授予的 突破性疗法认定 。

▲Belzutifan分子结构式（图片来源：PubChem）

这一申请是基于2期临床试验的结果，在VHL疾病相关RCC患者中， belzutifan达到36.1%（n=22/61）的确认总缓解率。 默沙东目前还在晚期RCC和其它肿瘤类型中检验belzutifan的疗效。包括在3期临床试验中作为组合疗法的一部分，一线治疗晚期透明细胞RCC。

“VHL疾病是一种罕见遗传病，目前没有全身性治疗选择，而且超过70%的患者会患上肾细胞癌。”默沙东实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士说，“这一优先审评资格证明了我们通过创新扩展默沙东肿瘤学研发管线方面的进展。我们期待与FDA紧密合作，早日将belzutifan带给患者。”