近段时间，随着全球各大药企2024年前三季度财报纷纷披露，各大重磅品种的2024年度前三季度销售额也浮出水面，全球畅销药TOP50基本完成排名，随之新诞生的“重磅炸弹药物”也很快将揭开面纱。笔者通过各品种2022-2024年前三季度的增长率，预测2025年全球创新药销售额超百亿美元品种有14个，见附表。
新技术的突破带来产业格局的周期波动。过去十年，免疫疗法从初露锋芒走向癌症治疗的中心，也因此催生了重磅炸弹药物Keytruda和Opdivo。前者更是成功登顶“药王”，成为最成功的抗肿瘤药之一。
近两年，随着GLP-1靶点在减重领域的成功，代谢和肥胖治疗成为市场关注的焦点，同时司美格鲁肽和替尔泊肽两款药物销售额也迎来了爆发式增长。其中，司美格鲁肽在2024年可能与Keytruda比肩看齐，有望在2025年超过Keytruda成为新“药王”。
司美格鲁肽目前获批上市的有3个品牌：降糖针剂Ozempic，降糖片剂Rybelsus，和减肥针剂Wegovy。2023年，这3个品牌合计销售额212亿美元，同比增长率近乎翻倍。2024年前三季度，司美格鲁肽销售额再次实现同比大增，达到205.9亿美元，距离“药王”Keytruda的216.46亿美元仅一步之遥。如果不是因产能问题和最大竞争对手礼来替尔泊肽的“突飞猛进”抢占部分份额，司美格鲁肽有可能在2024年就超越Keytruda。
2024年下半年，诺和诺德继续加大产能扩建，预测2025年司美格鲁肽销售额在340亿美元左右。司美格鲁肽的快速放量离不开适应症拓展的因素。近期，司美格鲁肽在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域取得阶段性胜利。诺和诺德预计将于2025年上半年在美国和欧盟申请新适应症。
但司美格鲁肽能否坐上新“药王”宝座，还有悬念。毕竟，礼来的替尔泊肽虎视眈眈。后者是一种独特的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体双重激动剂，能够同时激活GIP和GLP-1受体，产生协同效应。
替尔泊肽每周注射一次，降糖版Moujaro最早于2022年5月在美国获批，2023年11月8日在美国获批减重版Zepbound。2024年5月，替尔泊肽糖尿病适应症在国内获批，7月减重适应症也获批。2024年前三季度销售额为110.28亿美元，同比大增2.7倍，2024年销售额预计在160亿美元。
2024年10月，礼来宣布持续产能升级，预测2025年销售额在336亿美元左右，甚至其销售额有可能在2025年就超过司美格鲁肽。
除了减肥和糖尿病，礼来也正在扩大替尔泊肽的适应症版图，针对替尔泊肽布局了心血管疾病、慢性肾病、MASH等共9项慢性病适应症。
预测位列第三的是现任“药王”Keytruda。该药的增长主要得益于在三阴乳腺癌（TNBC）、肾细胞癌（RCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等肿瘤早期适应症上的渗透。不仅如此，Keytruda还有多项针对早期癌症的Ⅲ期研究正在进行中。
排名第四的药物是Dupixent，它是由赛诺菲和再生元联合开发的IL-4/IL-13单抗，是美国上市的首个治疗特应性皮炎的生物制剂。此后，该药又不断拓宽了适用人群年龄和适应症。
目前，Dupixent适用于6~11岁儿童及成人特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、嗜酸性食管炎和结节性痒疹等。作为赛诺菲的王牌产品，Dupixent的2024年前三季度销售额已经达到96.14亿欧元（约合103.17亿美元）。预计该药2024年销售额将达到140亿美元，2025年预测销售额在163亿美元左右。
预测排名第五的药物是Eliquis，它是由BMS与辉瑞共同研制开发的一种新型口服Xa因子抑制剂，已在全球四十余个国家正式批准用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险以及预防深静脉血栓的形成。
2024年前三季度，Eliquis作为BMS的支柱产品，创造了101.38亿美元的销售额，同比增长9%，而辉瑞也有16.17亿美元的销售额，同比增长8%，合计销售额为117.55亿美元。预计2024年，该药销售额将达到152亿美元。
不过，Eliquis在欧洲的独占权已于2021年5月到期，美国针对活性成分的专利保护期可能将在2026年到期。同时，随着竞争对手——拜耳和强生的抗凝药物Xarelto（利伐沙班）的进一步推广，Eliquis的市场份额将进一步被挤压。
排名第六的Darzalex是强生的一种靶向CD38的单克隆抗体。2015年，FDA批准其用于多发性骨髓瘤治疗。此后，Darzalex在多发性骨髓瘤治疗中的适应症不断扩展，Darzalex FASPRO（皮下给药形式）还提供了更便捷的给药方式。2024年前三季度，Darzalex销售额为85.86亿美元，同比增长19.3%。
排名第七的Skyrizi是艾伯维的一款靶向抑制白介素23的生物制剂，2019年在美国和欧盟获批，用于治疗中重度斑块型银屑病成人患者。作为“老药王”Humira（修美乐）衣钵的继承者，Skyrizi的异军突起担负起了艾伯维在“后修美乐”时代的希望。
同Humira一样，Skyrizi也获得了相当广泛的适应症批准。2024年前三季度销售额为79.40亿美元，同比增长约51%，预计2024年将为艾伯维带来111亿美元收入，2025年销售额有望达到137亿美元。
预计销售额排名第八至第十位的药物均聚焦于较细分的赛道，虽排位较靠后，但保持相对稳定的增速。排名第八的是吉利德的Biktarvy，此为治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的三合一新药。Biktarvy在2018年2月获得FDA批准上市，4个月后迅速在欧盟获批。
作为吉利德最依仗的产品之一，Biktarvy的2024年前三季度销售额为96.49亿美元，同比增长约13%，预计2024年全球销售额将达130亿美元。
尽管Biktarvy仍是领先的HIV治疗药物之一，市场上其他强效的HIV治疗方案正在加强竞争，对Biktarvy的销售额造成一定的压制。
第九位是勃林格殷格翰和礼来合作研发的Jardiance，此为SGLT2i（钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂）药物，不仅用于治疗2型糖尿病，还获得了用于治疗心力衰竭和慢性肾病的批准。
2023年，勃林格殷格翰恩格列净家族（含恩格列净单方、恩格列净/二甲双胍复方、恩格列净/利格列汀复方、恩格列净/利拉利汀/二甲双胍复方）的销售额为73.82亿欧元（约合79.85亿美元），礼来恩格列净家族的销售额为27.65亿美元，合计107.5亿美元，同比增长约31%。预计2024年将有120亿美元的收入。预测2025年销售额在131亿美元左右。
第十位是福泰制药的囊性纤维化（CF）药物三联疗法Trikafta（elexacaftor、tezacaftor、ivacaftor）。福泰在CF赛道有较为深厚护城河，并致力于不断迭代升级。2019年，Trikafta进入市场，成为了福泰向巨头成长的最大驱动力，2024年前三季度销售额为75.2亿美元，同比增长约14%。预计2024年，该药将有101亿美元的收入，其2025年销售额在108亿美元左右。
2023年，行业媒体Evaluate统计的年度全球销售额排名前十的药物中，BMS的Opdivo位列第十名。但在2025年，该药的销售额可能跌出前十。
Opdivo是全球首个获批的PD-1/L1药物，目前已在11种肿瘤中获得29项适应症的批准。2023年BMS销售Opdivo收入90.09亿美元，小野制药收入10.2亿美元，合计2023年Opdivo共销售100.29亿美元。
虽然Opdivo销售额增长有限，但由Opdivo和LAG-3抗体relatlimab组成的复方产品Opdualag在2024年第三季度销售额增长40%，达到2.33亿美元，给Opdivo带来了新生机。
Opdualag作为黑色素瘤一线治疗的标准治疗方案，已占据30%的市场份额。BMS开发的Opdivo皮下注射剂型在2024年12月28日获FDA批准，预测2025年销售额在106亿美元左右。
在预测榜单前十之外，还有一些药物值得关注：预测销售额排名第十一位的是阿斯利康的Farxiga，它是SGLT2i药物，目前覆盖了2型糖尿病、慢性肾病、心衰三大类常见慢性疾病。
2024年6月，Farxiga还获批扩大人群至10岁及以上2型糖尿病患者。2024年前三季度销售额为57.79亿美元，同比增长34%。
预测排名第十二位的是诺华的Entresto，其为全球第一个上市的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），2015年获FDA批准用于治疗原发性高血压，后获批第二个适应症，成为心衰治疗的一线药物。2024年前三季度销售额为56.42亿美元，同比增长30%，预计2024年将有78亿美元的收入。预测2025年销售额在101亿美元左右。
默沙东/CSL公司的人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗Gardasil最早于2006年在美国上市，目前已在130多个国家和地区获批上市。2024年前三季度，Gardasil的销售额为70.32亿美元，同比微增1%，预计2024年将有93.5亿美元的收入。2025年Gardasil/Gardasil 9的适用人群可能扩大至男性群体，预测2025年销售额在100亿美元左右。
今后两年，免疫疗法PD-1/L1药物与GLP-1类药物将争夺畅销药冠军位置。由于专利到期而失去市场独占权，导致一些此前持久上榜的药品如前任“药王”艾伯维的修美乐和强生销售额超百亿美元品种乌司奴单抗在2025年销售额可能低于100亿美元。
而抗体药物偶联物（ADC）药物增长很快，2023年，靶向HER2的ADC药物Enhertu（德曲妥珠单抗）在阿斯利康和第一三共两家公司共同的全球收入达到了25.66亿美元，同比增长翻倍，成为2023年ADC药物的“销冠”。今后几年，ADC药物也有可能出现销售额达到100亿美元的强将。
编辑：张洁莹
来源：《医药经济报》2025年第1期
版式编辑：香草
