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PNAS:工程菌调节色氨酸代谢增强抗肿瘤T细胞免疫

生物材料前沿 · 公众号 · · 2025-01-11 07:41

正文

T细胞的激活在抗肿瘤免疫中至关重要，然而，T细胞的激活，如TCR的聚集等都需要特定的代谢物的参与。如果这些代谢物缺失，那么，T细胞的活化将大大受到影响。色氨酸是一种能增强CD8+T细胞的氨基酸。但是，肿瘤微环境TME中常常高表达IDO1,它能催化色氨酸代谢，降低色氨酸的浓度，并且产生抑制T细胞功能的犬尿氨酸。因此，同时抑制IDO1并增强色氨酸浓度能增强T细胞抗肿瘤免疫。传统的IDO1抑制剂有脱靶的风险，本文设计了一种工程菌，L-Trp CB，这种工程菌是一种丁酸梭菌，它本身能分泌丁酸，而丁酸被证明能够抑制IDO1的活力；此外，通过工程化，提高了细菌分泌色氨酸，从而提高了TME中色氨酸的浓度。最终效果即能提高CD8+T细胞的功能。