【招募患者】在中国晚期实体瘤患者中评价LMV-12片的安全性、耐受性、药代动力学的开放、单臂、剂量递增、多中心Ⅰ期临床试验

1. 试验药物简介

LMV-12 （ HE003 ）片是 c-Met 、 VEGFR2 抑制剂。

本试验适应症是 晚期实体瘤 。

2. 试验目的

主要目的是评价 LMV-12(HE003) 片用于中国晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性 (DLT) 及最大耐受剂量 (MTD) 及 II 期推荐剂量 (RP2D) ，为后期临床试验制定给药方案提供依据，同时考察 LMV-12(HE003) 片及其主要代谢物的药代动力学特征。

次要目的是初步评价 LMV-12(HE003) 片治疗晚期实体瘤患者的抗肿瘤疗效。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期：I期

设计类型：单臂

随机化： 非随机化

盲法：  开放

试验范围：国内

入组人数： 23 至 48 人

4. 入选标准

1 男性或女性，年龄 18-65 周岁；

2 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤，无标准治疗或标准治疗无效的肿瘤患者；

3  ECOG 评分 0-2 分，预期寿命不少于 12 周；

4 根据 RECIST1.1 实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（ CT 、 PET-CT 、 MRI ）可测量或可评估病灶；

5 实验室检查器官功能水平必须符合下列要求：中性粒细胞绝对值≥ 1.5 × 109/L ；血小板计数≥ 100 × 109/L ；血红蛋白≥ 9g/dL ；胆红素≤ 1.5 倍 ULN ； AST 和 ALT ≤ 2.5 倍 ULN （如果有肝转移时允许总胆红素≤ 3 倍正常值上限， AST 、 ALT ≤ 5 倍正常值上限）；血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN 或肌酐清除率≥ 60mL/min （根据 Cockcroft-Gault 公式）；

6 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月采取充分的屏障避孕措施；

7 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。

5. 排除标准

1 入组前 4 周内进行过任何化疗的患者（亚硝基脲或丝裂霉素 C 6 周内）；或在入组前 14 天内，使用过任何放疗，或靶向抗癌药物治疗的患者；

2 无法控制的脑转移或原发性脑癌患者（无症状或有症状经治疗后稳定除外）；

3 研究开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且 CTCAE 分级超过 1 级（脱发除外）；

4 筛选前 3 周内使用 CYP 同工酶诱导剂或抑制剂（详见附录 4 ）治疗的受试者；

5 患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前 1 周内无法停用）以抗肿瘤为适应症的中草药；

6 怀孕或哺乳期妇女；

7 乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（ HIV 抗体阳性）。既往或治愈的 HBV 感染只有在 HBV DNA ＜ 1000cps/mL 时有资格参加本研究。丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的患者只有聚合酶链反应显示 HCV RNA 阴性时才有资格参加本研究；

8 有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；

9 既往进行骨髓移植或既往进行实体器官移植的患者；

10 存在肝癌的患者；

11 合并有胃肠穿孔、胃肠道瘘或非胃肠道瘘的患者；

12 任何影响患者口服药物的因素，比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等；

13 符合下列任一心脏标准：①在静息状态下，心电图（ ECG ）检查得出的 Bazetts 平均校正 QT 间期 (QTc)>470 msec( 女 ) 或 >450 msec( 男 )( 第 1 次异常时，在 48h 内复测 1 次，以 2 次平均结果计算 ) ；②各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞， III 度传导阻滞， II 度传导阻滞， PR 间期 >250 msec ；③患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞或≥ 2 级充血性心功能衰竭 ( 纽约心脏病协会 (NYHA) 分级 ) ；④可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如冠心病，心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合症，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，正在使用任何已知 QT 间期延长的药物；

14 存在任何重度和 / 或未能控制的疾病的患者，包括但不局限于以下情况：①血压控制不理想的 ( 收缩压 >150 mmHg ，舒张压 >100 mmHg) 患者；②活动性或未能控制的严重感染 ( ≥ CTCAE 2 级感染 ) ；③肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；④糖尿病控制不佳 ( 空腹血糖 (FBG)>10mmol/L) ；⑤尿常规提示尿蛋白≥ ++ ，且证实 24 小时尿蛋白定量 >1.0 g 者；

15 具有癫痫发作并需要治疗的患者，具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；

16 有临床上显著的创伤、存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者；或入组前 4 周内进行过手术或计划在研究期间进行手术治疗者；

17 有出血倾向的患者（凝血功能检查异常，经研究者判断有临床意义者）；或近期存在咯血症状的患者；

18 入组前 4 周内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；

19 入组前 4 周内进行过牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；研究过程中计划进行牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；任何类型的骨坏死患者；

20 研究者认为不适合入组的其他情况。

6. 主要研究者信息

本试验信息来自 CFDA“ 药物临床试验登记与公示平台 ” 。

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