2月22日
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辉瑞公司宣布停止B型血友病基因疗法Beqvez的研发和商业化进程
。
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该基因疗法在2024年4月获得FDA批准上市，定价为350万美元。
辉瑞指出，退出的主要原因是患者及其医生对血友病基因疗法的兴趣不足。
自该药在美获批以来，实际上还没有患者接受过该商业药物的治疗。
而根据辉瑞官方网站的信息，随着Beqvez退出市场，
辉瑞目前已没有处于商业或临床阶段的细胞基因疗法管线
。其发言人也确认，辉瑞目前没有正在进行的基因疗法项目。
就在辉瑞宣布“退出”的前一天，曾经估值超百亿美元的细胞基因疗法明星企业蓝鸟（Bluebird Bio），宣布以2900万美元的低价卖给凯雷集团和SK资本。
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还包括对赌条约，即使对赌成功，最高也仅获得1亿美元；相较于蓝鸟生物300亿美元的最高市值，缩水超过99%。
营收未达预期，运营成本难
以支撑，是细胞基因疗法企业选择“撤退”的主要原因。即便是“十角兽”明星企业蓝鸟生物和全球第一药企辉瑞，在细胞基因疗法的商业化道路上也遭遇了巨大挑战。
*** 估值100亿美元以上的科技创新公司因更“珍稀”，被称作“十角兽”（Decacorn）
近年来，细胞基因疗法（CGT）被视为未来医学的“新星”，吸引了全球制药巨头和资本的蜂拥而入。然而，2025年初，行业却接连传来“撤退”消息。辉瑞和蓝鸟生物的折戟，让这一领域似乎笼罩在阴影之下。但真的是“退潮”了吗？或许这只是行业洗牌的开始。
2018年初，作为全球顶尖的基因疗法开发商之一，蓝鸟生物风光无限，其股价飙升至令人咋舌的
每股2300美元
。然而七年后的今天，在未能为其三款创新且昂贵的疗法打开市场后，蓝鸟生物以相对微薄的价格将自己出售，每股仅售
3美元
。
蓝鸟生物的出售或早有预兆。五个月前，其透露了裁员25%的计划。去年11月，该公司公布第三季度营收1060万美元（环比下降34%）；截至2024年前三季度，
净亏损2.12亿美元（亏损进一步扩大）；现金及现金等价物不到1亿美元，而负债合计4.7亿美元
。
蓝鸟生物首席执行官Andrew Obenshain
表示：“随着财务挑战加剧，很明显，找到合适的战略合作伙伴对实现股东价值最大化以及确保未来发展的关键。收购是前进的最佳途径。”
在过去五个月里，蓝鸟生物与70多家潜在投资者和合作伙伴进行了洽谈，最终达成了这笔交易。
根据协议条款（对赌），若蓝鸟目前的产品组合在2027年12月31日之前的任何年度内实现了6亿美元的净销售额，则有权获得潜在总交易价值约1亿美元。
目前，蓝鸟生物获批三款细胞基因疗法产品——
镰状细胞病基因疗法Lyfgenia
、
脑肾上腺脑白质营养不良基因疗法Skysona
、
β地中海贫血基因疗法Zynteglo
，至今未实现盈利。
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2024 年上半年Zynteglo销售额274万美元，Skysona销售额345.3万美元。
蓝鸟生物的细胞基因疗法商业化困境始于欧洲。
在欧洲，该公司无法就脊髓性肌萎缩症基因疗法Zynteglo和β-地中海贫血疗法Skysona的合理价格与监管机构达成共识。因欧洲市场“失灵”，2021年8月，蓝鸟生物撤出欧洲市场。
长期以来，美国一直是全球新药商业环境最好的市场，然而在细胞基因疗法也遭遇了挫折。
2022年，蓝鸟生物的Zynteglo和Skysona相隔一个月先后获得美国FDA批准，定价分别为280万美元和300万美元。2023年12月，其Lyfgenia在美国获批上市，因为该疗法针对的患者群体更为庞大，蓝鸟生物为其定价310万美元。但却始终难以打开市场。
去年11月，蓝鸟生物表示，仅启动了57例患者的治疗，其中Zynteglo有35例，Lyfgenia有17例，Skysona仅有5例。而在蓝鸟生物达成合作的70多家治疗中心中，只有40%为至少一名患者启动了治疗。
作为最有潜力战胜各类绝症的疗法，细胞基因疗法（CGT）已成为竞争激烈的领域；全球前20的制药企业也已经纷纷布局，但他们的成果各不相同。
2014年，辉瑞从Spark Therapeutics获得B型血友病基因疗法Beqvez的授权，开启细胞基因疗法领域的布局。
细胞基因疗法作为新兴医疗技术，在罕见病治疗领域展现出巨大潜力，有望为患者带来突破性治疗方案。辉瑞凭借市场洞察力，果断进入该领域，以期抢占先机。
经过十年投入，2024年4月美国FDA批准Beqvez上市，用于治疗中重度B型血友病成人患者；定价为350万美元，与此前获批的CSL Behring公司Hemgenix一致。
然而，在过去的一年里，Beqvez的销售业绩为零。在过去的十年间，辉瑞公司在细胞基因领域的商业成功案例同样为零。
2023年7月，辉瑞以10亿美元的价格将其临床前基因疗法项目及相关技术转让给阿斯利康的子公司Alexion，这可能标志着辉瑞战略“退出”的序幕。
2024年6月，辉瑞开发的杜氏肌营养不良症基因疗法（PF-06939926）在3期临床试验中遭遇意外挫折。公司决定放弃该项目，并为此计提了2.3亿美元的减值费用，同时裁减了位于北卡罗来纳州工厂的200多名员工。
此外，即便在2024年12月30日3期试验中获得了积极结果，辉瑞还是决定终止与Sangamo Therapeutics公司就血友病A基因疗法的合作关系。
2025年2月，辉瑞停止Beqvez的研发和商业化。开始和结束都来自同一款产品。
停止Beqvez并不表示辉瑞退出血友病领域。实际上，辉瑞已将血友病相关的资源转移到了Hympavzi上，这是一种每周只需注射一次的非因子抗体药物，去年已获得FDA批准，用于治疗血友病A和B。
此外，虽然没有在研基因疗法管线，但此前辉瑞与Beam Therapeutics公司合作研究基于mRNA递送的基因编辑技术。
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辉瑞支付3亿美元获得Beam公司碱基编辑技术，用于开发最多三种治疗罕见遗传病的候选药物。
这项为期四年的合作协议现已进入最后一年；而目前尚无迹象显示辉瑞决定推进。
高昂的价格、保险覆盖的局限性、患者选择的限制、市场教育不足、长期效果和安全性不确定性……让下游企业们商业化面临巨大挑战，自然也波及到上游。
在2025年的短短两个月内，多家上游CXO企业已经宣布了“精简”措施。
2025年1月
，CDMO企业
Resilience
在其位于美国北卡罗来纳州的基因治疗设施宣布裁员120人。这并非Resilience近期的首次裁员，大约一个月前，该公司已宣布计划在佛罗里达州阿拉丘亚的工厂裁员105人。
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2021年，Resilience以1.1亿美元的价格从蓝鸟生物手中收购了其商业慢病毒载体制造基地。当时，Resilience承诺将保留蓝鸟生物的所有现有员工，并计划扩大该基地的生产规模。
2025年2月
，CDMO巨头
Charles River
宣布对其美国田纳西州的细胞和基因治疗基地进行裁员，该基地曾有超过350名员工。2022年该基地扩建，增加了九个处理套间，洁净室总数达到16个，并获得欧洲药品管理局批准生产异体细胞治疗药物。
赛默飞世尔科技
宣布，将对其位于美国马萨诸塞州的两家病毒载体制造工厂进行调整，导致300名员工的岗位被裁减，这一变动将于
2025年3月30日
生效。病毒载体制造工厂与细胞基因疗法紧密相关，是细胞基因疗法产业链中至关重要的部分。
2024年，首个实现盈利的细胞基因疗法企业出现。
Sarepta Therapeutics在成立44年后，首度扭亏为盈。
从其2024年前三季度业绩来看，净利润7619.00万美元（+113.10%）。
目前
Sarepta Therapeutics
有四款产品在售：
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Elevidys
是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中；2024年6月获FDA完全批准，扩展适应症至4岁及以上携带DMD基因突变的患者；
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Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45
是基于反义寡核苷酸疗法；在美国获批用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）等疾病。
Elevidys在2024全年净收入达到8.208亿美元；是其实现盈利的主要驱动。
Sarepta Therapeutics属于小核酸企业，而
小核酸疗法是目前发展最成熟的两大细胞基因疗法之一，主要通过精准干扰或调节基因表达来治疗疾病
。
CGT（细胞和基因疗法）分类，CR：美国基因与细胞治疗学会 (ASGCT)
目前全球已获批上市35款小核酸产品，技术主要包括反义寡核苷酸(ASO)、siRNA，产品主要来自三大厂商：
Alynlam、Ionis、Sarepta
。
2024年，
Alynlam
营收22.48亿美元（+23%），净亏损2.78亿美元（收窄36.8%）；
Ionis
营收7.05亿美元（-10.5%），净亏损4.54亿美元（扩大24%）。
显然，Sarepta已领先，而其领先的原因还是在于
产品
和
潜在市场
。
Elevidys是全球首款获批上市的杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法
，填补临床空白；且可对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。其估计在符合条件的潜在患者群体中，目前的渗透率不到5%，
意味着潜在市场份额将超过200亿美元
。
而下一个扭亏为盈的细胞基因疗法企业或将是中国的传奇生物。
此前传奇生物表示，预计在 2026年实现盈利，目前其Carvykti西达基奥仑赛注射液在中、美均已上市。
CAR-Ts赛道是细胞基因疗法另一大成熟领域；美国和中国各有六款产品获批。
从美国获批的六款CAR-Ts产品来看，2024年销售额最高的仍然是
吉利德/凯特的Yescarta
，约15.7亿美元（+5%）。而中国的
传奇生物Carvykti
紧随其后，销售额近10亿美元（+93%）。第三是
百时美施贵宝Breyanzi
，销售额约7.5亿美元，但增速高达105%。
Breyanzi增速暴涨的原因，一方面在于2024年多个新适应症获批；另一方面，百时美施贵宝解决了生产问题，提升了细胞疗法的制造能力，以满足市场需求并确保产品供应。
2024年细胞基因疗法在
实体瘤领域
有重磅突破，两款产品首次获批，从目前来看商业化表现不错。
全球首款上市的TIL细胞疗法
Amtagvi
，2024年2月在美获批用于治疗PD-1/PD-L1疗效不佳的
晚期黑色素瘤
。
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TIL细胞疗法同样是一款治愈肿瘤的“核武器”。目前披露的案例中，美国女士Jamie在使用TIL细胞疗法后，
全身40多处肿瘤全部“清零”
，完全康复至今已超10年。
截至2024年第三季度末，已有146名患者接受了Amtagvi的治疗。从营收数据来看，Iovance公司预计，
2024财年总收入将达1.6亿至1.65亿美元
。同时预计2025财年总收入将进一步增长至4.5亿至4.75亿美元。
另一款
Afami-cel
作为全球首款治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法，同样有着出色的市场预期。据Adaptimmune公司预测，afami-cel和与其相关的lete-cel的峰值销售额可能达到
4亿美元
。
