髓外中性粒细胞生成：狡兔三窟？

髓外造血(Extramedullary haematopoiesis, EMH) 指的是在骨髓以外的组织或器官中发生的造血过程。

正常情况下，成人造血主要发生在骨髓中，但在某些病理或生理条件下，身体可能会启动这种“额外”的造血途径。为了启动EMH，HSPCs会从骨髓被动员至血液循环并迁移到髓外部位，而这一步通常与EMH的启动同步发生，并对EMH的细胞播种至关重要。EMH在人类中最常见的原因是骨髓造血能力的减退或丧失，此外诱发EMH的过程还有：(1) 在脾功能减退期间，增殖性的造血祖细胞被截留在脾脏中；(2)循环中因子水平异常，这些因子具有诱导髓外造血的能力。

EMH与髓系偏向的分化相关，但在转基因模型中也曾报道胸腺外（淋巴结）T细胞的隐秘发育途径。更有意思的是，急性炎症期间，胸腺髓系祖细胞竟然也能够产生中性粒细胞,而这一现象还进一步扩展到其他组织。

炎症条件下，粒细胞祖细胞被释放至胸腺、脾脏和肝脏等部位，在局部微环境中增殖并逐渐成熟，这一过程被称为髓外中性粒细胞生成。

进一步研究显示，HSPC归巢到肾上腺后，依赖于经典的CXCR4-CXCL12轴驱动的中性粒细胞发育机制，可形成肾上腺中新生的髓外造血龛。然而，这些局部产生的中性粒细胞的具体功能和生物学意义仍有待深入探讨。这些研究表明，髓外中性粒细胞生成不仅在脾脏、胸腺和肝脏等组织中发生，还可能在其他组织中通过类似机制得到调控。

在癌症中，EMH则被越来越多地认为是肿瘤细胞塑造有利于其生长的免疫微环境的重要机制，不仅与血液系统癌症密切相关，还常见于乳腺癌、肺癌、肾癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌及前列腺癌。

EMH的发生可能是一个全身性应答过程，其中各个组织的微环境通过特定的趋化因子和受体相互作用，促进髓系祖细胞的定向迁移和分化。这一过程在急性炎症和肿瘤等疾病状态下尤为重要，为免疫反应和肿瘤微环境的塑造提供了重要的生物学基础。