【导读】研究结直肠癌（CRC）背景下与hsa_circ_0004194相关的功能作用和潜在分子机制，并阐明其对癌症进展的影响。
2024年10月19日， 中山大学附属第一医院韩安家团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“Hsa_circ_0004194 suppresses colorectal cancer progression via Hsa-miR-27a-3p”的研究论文。这项研究首次证明hsa_circ_0004194在CRC中表达下调，并通过结合和隔离hsa-miR-27a-3p发挥ceRNA的作用，从而调节RXRα/β-catenin信号通路，以抑制CRC进展。这一发现表明，hsa_circ_0004194作为CRC患者的治疗生物标志物具有巨大潜力。
https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(24)15580-6#author-abstract
环状RNA（circRNA）构成了一类独特的非编码RNA，以其独特的结构而闻名。越来越多的研究表明，circRNA通过多种机制，在结直肠癌（CRC）进展中起关键作用。例如，hsa_circ_001680通过海绵miR-340调节CRC增殖和迁移。circNEIL3通过与蛋白YBX1相互作用，抑制CRC肿瘤转移。此外，circ-YAP编码一种包含220个氨基酸的新型截短蛋白，促进CRC转移。
团队之前的研究显示，CRC受到hsa-miR-27a-3p的重大影响，它在这种恶性肿瘤的整个发展过程中，发挥着至关重要的影响。最近，hsa-miR-27a-3p已被确定为CRC早期干预和治疗策略的非常有前途的候选者。
在研究过程中，团队发现，hsa_circ_0004194在CRC组织中的表达水平明显较低。利用生物信息学分析，团队确定了hsa_circ_0004194和hsa-miR-27a-3p之间可能的相互作用位点。团队的目标，是阐明其功能以及它在CRC进展过程中如何调节。
hsa_circ_0004194抑制CRC细胞增殖、迁移和侵袭
CCK8细胞活力测定显示，与对照组相比，过表达hsa_circ_0004194显著阻碍了SW480和HCT116的增殖。此外，过表达hsa_circ_0004194大大减少了SW480和HCT116细胞的集落形成。细胞迁移和侵袭试验证明，与对照组相比，过表达hsa_circ_0004194显著抑制了SW480和HCT116细胞的迁移和侵袭能力。
Hsa_circ_0004194抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭
Hsa_circ_0004194/hsa-miR-27a-3p/RXRα/β-catenin信号通路参与CRC进展
与对照组相比，hsa_circ_0004194过表达的SW480和HCT116细胞中，RXRα的mRNA和蛋白质表达水平升高。类似地，相对于对照组，hsa_circ_0004194过表达后，SW480和HCT116细胞中β-catenin、cyclinD1、c-Myc的mRNA和蛋白质表达水平降低。此外，与对照组相比，发现hsa-miR-27a-3p的增强，部分减轻了hsa_circ_0004194过表达对SW480和HCT116细胞中β-catenin、cyclinD1、c-Myc的mRNA和蛋白质表达水平的影响。
参与CRC进展的Hsa_circ_0004194/miR-27a-3p/RXRα/β-catenin信号通路
1. CircRNA的作用：CircRNA作为一种非编码RNA，在调节基因转录和表达方面发挥关键作用，参与结直肠癌（CRC）肿瘤的生长和进展。
2. Hsa_circ_0004194的发现：Hsa_circ_0004194在CRC中的表达显著变化，与肿瘤的T分期和淋巴结转移相关，过表达Hsa_circ_0004194能显著阻碍CRC细胞增殖和迁移。
3. Hsa-miR-27a-3p的作用：Hsa-miR-27a-3p参与CRC的致癌机制，通过靶向RXRα触发Wnt/β-catenin信号通路的激活，促进CRC进展。
4. Wnt/β-catenin信号通路的影响：Hsa_circ_0004194的过表达导致Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白的下调，表明其可能干预该信号级联反应，减少细胞增殖和肿瘤发生。
5. 治疗潜力：研究结果揭示了Hsa_circ_0004194在CRC中的下调表达，以及其通过ceRNA机制调节RXRα表达和Wnt/β-catenin信号通路激活，为CRC治疗提供了潜在靶点。
参考资料：
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