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最近这段时间，大家都被变幻莫测的初春天气折腾到够呛吧？至少奇点糕记忆里之前就没在3月初看到过大雪纷飞，超大的早晚温差也让穿衣服成了棘手难题。天气能忽冷忽热来回切换，但人体内的肿瘤免疫微环境就没这么容易改变了，像某些出名的免疫“冷肿瘤”真就主打一个死硬，免疫治疗再怎么靠蛮力撞也白搭，必须得找到关键的调控机制来破局。
近日，
中国医学科学院肿瘤医院王洁、白桦等研究者在
Signal Transduction and Targeted Therapy
期刊发表的研究成果就首次揭示，肿瘤内源性的钙结合蛋白S100A1是导致免疫微环境“变冷”的重要调控因子，可作为免疫治疗的疗效预测标志物，而针对S100A1的具体调节轴
（S100A1/USP7/p65轴）
下游进行干预，即使用集落刺激因子（GM-CSF）有望调控巨噬细胞极化（向M1表型）和增强T细胞功能，有效重塑微环境以助力现有免疫治疗
[1]。
一图总结论文发现
身为钙结合蛋白的S100A1在人体内分布非常广泛，作用和功能也相当多样，所以在10年前就有学者指出，S100A1和同家族成员都有成为抗癌干预靶点的潜力[2]。但那会儿免疫治疗还方兴未艾呢，10年后的今天当然得换个视角，从抗肿瘤免疫应答的角度来重新审视S100A1的影响，也算是填补既往研究的认知空白了。
本次研究从分析接受免疫治疗黑色素瘤和乳腺癌患者的单细胞RNA测序结果开始，研究者们首先发现
S100A1
mRNA表达水平与免疫治疗效果显著相关，如高表达患者的治疗应答率足足是低表达患者的3倍
（部分缓解/PR，15.71% vs. 5.41%）
，且结论适用于其它多种实体瘤；同时，患者外周血中的S100A1水平也与组织样本S100A1表达正相关，这就意味着可以通过相对微创的方法，检测外周血中的S100A1水平来预测免疫治疗效果。
S100A1表达水平可用于预测免疫治疗效果
接下来，研究者们选用较典型的免疫微环境“冷肿瘤”——LLC肺癌细胞进行小鼠实验，证实敲除癌细胞
S100A1
可有效抑制肿瘤生长，联合PD-1抑制剂可进一步增强抑癌效果，但上述作用均依赖于健全的免疫系统；流式细胞术分析显示，
敲除
S100A1
主要使微环境内的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的募集显著减少，剩余的TAMs也以抑癌的M1表型为主，而以CD8
+
T细胞为主的各类T细胞浸润明显增多，CD8
+
T细胞的活化和功能也明显增强。
肿瘤内源性S100A1与免疫抑制性微环境显著相关，将其敲除可重塑微环境
