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抑郁症相关的遗传学思考

生物通  · 公众号  ·  · 2017-07-18 17:54

正文

来自圣路易斯华盛顿大学(WUSTL)医学院的科学家们重新审视了血清素基因、抑郁症,以及压力之间的联系。

一项新的发现往往会引起极大的关注。但是其他科学家跟进这项进展并未能复制结果时,得到的关注就弱了很多。比如最近在PLOS  One杂志上的一项研究表明,大约只有一半的科学发现能被复制并经受时间的考验。再比如WUSTL医学院的最新报道称,2003年Science报道的一个基因,使处于严重压力的人拥有较高的患抑郁症风险。发表在Nature子刊Molecular Psychiatry的新研究显示该基因突变对抑郁症没有影响。


那篇Science文章自发表以来,原文引用量超过4000次,并且有100篇文章特意针对文中提到的血清素相关基因、生活压力、以及抑郁症风险等做出了相关报道和发现。文中的主要观点是:羟色胺载体基因(serotonin transporter gene,SERT)的特定突变使人类无法应对生活中的压力事件,当遇到重大压力时更容易患抑郁症。


这样的结论被广泛接受的主要原因是,一种被称为“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors ,SSRIs)的抗抑郁药物对很大一部分抑郁症患者具有缓解作用,所以许多学者认为,SERT差异可能与抑郁症风险相关便是一件顺理成章的事。


但是,科学研究就怕打破砂锅问到底。


研究人员们反复比对2003年以来所有相关报道的数数据,分析了超过4万人的数据,发现之前所报道的SERT与抑郁和压力的相关程度并不明显。


“我们的目的是让所有从事相关研究的人将数据汇总起来,使用相同的分析工具重新审视这些分析结果”该研究的第一作者,医学和生物统计学副教授Robert C. Culverhouse说,“我们运行了一样的统计分析,在结合了所有的结果后,我们没有发现任何证据表明该基因能够影响压力造成的抑郁症。”


多年来,有数十个研究小组对4万多人的DNA,以及他们压力和抑郁相关的生活经历进行了研究。一些研究结果表明,基因突变的人更容易出现抑郁症,而另外一些人称我们并为发现任何相关关系。近20年来,科学家们一直在争论这个问题,并且进行了数千个小时的科学研究。将从事这项研究的研究人员聚集起来,共同校验所有数据,终于可以让这一争论告一段落。


WUSTL精神病学高级研究员Laura Jean Bierut说“SERT的差异使人更容易患抑郁症是一个非常合理的假设,但是当所有的研究团体走到一起,用相同的方式重新审视这些数据后,我们达成了共识——我们仍然认为压力与抑郁症有关,遗传与抑郁症有关,但是这个特别的基因与它们都没有关系。”


Culverhouse最后指出,科学家们争论了很多年,但最终问题的正确与否不在于专家们的看法,而在于证据告诉了我们什么。我们相信证据给了我们一个答案:这种血清素基因并没有对抑郁症产生实质性的影响,与压力和抑郁症之间没有任何直接或间接的联系。


Culverhouse 和 Bierut说,这种血清素的基因突变目前已经从抑郁症的潜在风险基因名单上被去除了,广大研究人员们现在可以专注于其他基因-环境的相互作用,研究影响抑郁症发作的分子机理了。为何没有人对抑郁症免疫


原文标题


Collaborative meta-analysis finds no evidence of a strong interaction between stress and 5-HTTLPR genotype contributing to the development of depression