最新Nature正刊：巨噬细胞可预防外周神经病变！

「Abstract」： 周围神经病是2型糖尿病的常见并发症，它与肥胖密切相关，导致感觉丧失，在某些患者中，神经性疼痛。 尽管糖尿病周围神经病的发作和进展与血脂异常和高糖症有关，但尚未研究炎症对周围神经病发病机理的贡献。 在这里，我们使用了高脂，高果糖饮食（HFHFD），该饮食诱导肥胖症和糖尿病前期的代谢变化，以研究周围神经病的发作。  3个月后，喂养HFHFD的小鼠出现了持续的热差，但是表皮皮肤神经纤维密度的降低仅在6个月时表现出来。 使用单细胞测序，作者发现在轴突变性之前，CCR2+巨噬细胞渗入HFHFD喂养小鼠的坐骨神经。 这些浸润的巨噬细胞与神经灌溉诱导的巨噬细胞和表达神经变性相关的小胶质细胞标记基因共同具有基因表达相似性，尽管没有轴突丢失或脱髓鞘。 通过遗传学或药理阻断CCR2信号抑制巨噬细胞募集的巨噬细胞导致更严重的热性低位和加速皮肤神经，而LGALS的缺失也是在募集的巨噬细胞中表达的基因。 因此，将巨噬细胞募集到肥胖前小鼠的周围神经中是神经保护性的，通过半乳糖素3延迟了终末感觉轴突变性。在患者中增强和维持早期的神经保护性免疫反应可能会减慢或阻止周围神经性神经病。