纪立农教授专访：深度解读“临床肥胖症”新定义，重塑临床诊疗与科研新格局！

纪立农教授：

1月16日，《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》重大报告“临床肥胖症定义和诊断标准”在全球范围内发布。报告指出，目前在诊断肥胖症时，主要依赖体质指数（BMI）这一单一的身体测量学指标，这在一定程度上限制了诊断的敏感性和特异性。

为了克服这一局限，报告提出了基于证据的临床肥胖症定义，并建立了专家共识一致的疾病诊断框架，并首次将肥胖分为“临床肥胖症（clinical obesity）”和“临床肥胖前期（pre-clinical obesity）”。

➤临床肥胖症： 被明确为一种由多余脂肪直接引发的系统性慢性疾病，可造成器官损伤或日常活动受限。根据定义，过量脂肪量是肥胖的基本特征，而脂肪组织的异常功能可能是也可能不是肥胖的一部分(即，肥胖应由过量脂肪量来定义，无论是否伴随异常功能)。

纪立农教授发言

纪立农教授：

基于临床肥胖症定义，临床诊断需要包含两部分——1.脂肪过多（BMI≥28kg/m^2+腰围/腰臀比/腰高比，或BMI≥40 kg/m^2）；2.合并任何一种肥胖导致的疾病（表1、表2）。具体而言，首选需要通过人体测量指标或直接体脂测量在临床上确认肥胖状态，加上以下一项或两项标准：

a.因肥胖导致器官/组织功能下降的证据（即体征、症状和/ 或诊断测试显示一个或多个组织/器官系统的功能异常）；

b.反映肥胖对活动能力和/或其他基本日常生活活动产生特定影响的显著的、经年龄调整的日常活动受限。

图1 肥胖临床评估新流程

报告列出了18条成年人临床肥胖症诊断标准和13条儿童青少年临床肥胖症诊断标准，以更准确地诊断肥胖症并降低误分类的风险。

表1 成人临床肥胖诊断依据（体征/症状，日常活动受限）

表2 儿童青少年临床肥胖诊断依据（体征/症状，日常活动受限）

新定义使临床更容易聚焦于能够直接从改善体重而取得获益的人群，及时有效的治疗甚至可以使临床肥胖症患者逆转至临床前肥胖阶段。但目前针对肥胖症的具体治疗措施还有待通过积累更多循证医学证据来不断完善，未来的临床研究也应进一步明确临床肥胖缓解和肥胖治愈的标准。

同时，抗肥胖干预有助于肥胖症相关合并症的临床治疗。例如，在一些减重药物的临床研究中，我们可以看到通过减轻体重，可以明显改善患者骨关节疾病的症状，提高患者行走能力和生活质量。另外，在心衰合并肥胖症的患者中，研究发现体重下降与心衰症状改善也存在显著相关性。而阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）最常见的风险因素是体重过重，部分在该疾病人群中开展的减重研究也证实，减重治疗可以明显缓解OSA患者的临床症状。未来仍需开展更多研究去逐一验证这些结果。

纪立农教授：

新定义的推出对科研及药物研发可能提出了更高更全面的要求，具体而言，在减重药物临床试验受试者入选标准和疗效指标等方面可能会发生变化。

未来参加中国人群研究及全球同步研发的国际多中心临床试验受试者的纳入标准可能为临床肥胖症[BMI≥28kg/m²+高腰围/腰臀比/腰高比+肥胖导致疾病（1种或多种）]。疗效指标可能从“体重与基线相比的相对变化百分比和应答率”调整为“临床肥胖症的改善或逆转”，且药品适应症可能从“用于改善超重或肥胖个体的体重”调整为“治疗临床肥胖症中的某一种疾病”（表3）。换言之，减重药物可能不但要证实其在减轻体重方面具有显著作用，同时还能有效改善临床肥胖症的具体症状和体征，包括器官功能改变的体征、症状或个体进行日常活动能力的受损情况，甚至最终能够改善肥胖症及其相关疾病的治疗结局。

表3. 当前以及新肥胖定义下减重药物临床试验受试者体重入选标准和疗效指标（个人观点）