2024ESMO GI | 获益人群再扩大，EMERALD-1研究肝功能亚组分析为适于局部治疗的不可切除HCC患者提供治疗新选择

医脉通 · 公众号 · · 2024-06-30 18:28

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导读

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌主要病理学类型之一，约占75%-85 % ¹ 。随着近些年来医学的快速发展，HCC的治疗手段也在不断完善之中，基于局部治疗（如TACE、HAIC）和系统治疗（如免疫、靶向）联合的综合治疗模式有望为患者带来更好的长期获益。首个 ^* 靶免联合TACE在适于局部治疗的不可切除HCC患者中取得阳性结果的全球多中心III期随机对照研究EMERALD-1已经证实度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE三联方案可改善中晚期HCC患者的无进展生存期（PFS）。在我国是“肝病大国”的背景下，大多数HCC患者可能存在肝功能不良，因此EMERALD-1研究探索性分析了基于基线肝功能状态的患者结局 ² ，其结果在2024年ESMO GI年会上重磅公布。为此，医脉通特邀 中山大学附属肿瘤医院赵明教授 解读该研究的最新数据，希望为我国中晚期HCC的治疗再添证据。

专家简介

赵明教授

中山大学附属肿瘤医院、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室教授，主任医师，博士生导师
微创介入治疗科室副主任
2006年获得中山大学肿瘤学博士学位；2011.5-2013.9美国哈佛大学医学院Brigham and Women’s Hospital：Research Fellow；2008-4月西班牙巴塞罗那BCLC访问学习
发表及共同发表论文100余篇，参与及制定、修订国内及国际原发性肝癌及肝癌介入治疗多项指南，牵头制定HCC肝动脉灌注治疗中国专家共识（Hepatology International 2024）；承担国家、国家重点研发专项子课题、省部级、中山大学5010计划、国际多中心III期、研究者发起的临床研究等课题二十余项
国家卫生健康委员会能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会常务委员；CSCO介入专业委员会常务委员
中国抗癌协会（CACA）介入专业委员会常务委员；CACA介入专业委员会化疗免疫专家委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肝癌专业委员会委员
广州肿瘤微创介入专业委员会主任委员，广州抗癌协会常务理事
荣获第八届羊城好医生(2022)；广东省最具实力的中青年医生(2019)

系统联合局部治疗将成为以中晚期为主不可切除HCC治疗新标准

既往，TACE是不可切除中晚期HCC的主要治疗手段，广泛应用于临床实践。但中晚期HCC异质性较大，传统TACE存在一定局限性，伴随药物治疗的进步，需要进一步探索其疗效的提升。近年来，TACE治疗模式从单用发展到多种治疗手段联用，特别是在多种靶向和免疫药物进入临床后，TACE与系统治疗的联合治疗方案在提升患者生存获益、改善生活质量方面展现出令人振奋的效果。

EMERALD-1研究 ³ 就是一项探索靶免联合TACE治疗中晚期HCC的全球多中心、随机对照III期研究，旨在评估TACE（包括传统TACE和载药微球TACE）联合度伐利尤单抗±贝伐珠单抗治疗中晚期HCC的疗效和安全性。研究共纳入616例不可切除但适于TACE的HCC患者，按照1:1:1随机分为三组：A组（TACE+度伐利尤单抗，最后一次TACE后，度伐利尤单抗+安慰剂）、B组（TACE+度伐利尤单抗，最后一次TACE后，度伐利尤单抗+贝伐珠单抗）和C组（仅接受TACE治疗）。结果显示，与单独TACE治疗相比，度伐利尤单抗+TACE+贝伐珠单抗三联方案带来了具有统计学意义和临床意义的PFS改善，两组的中位PFS分别为15.0个月和8.2个月（HR=0.77，P=0.032）；同时，度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE组的客观缓解率（ORR）高达43.6%，其中完全缓解（CR）率和部分缓解（PR）率分别为3.0%和40.6%。安全性方面，三组发生3/4级不良事件（AE）的比例分别为45.5%、27.6%和23.0%。

图1 EMERALD-1研究的PFS结果

EMERALD-1研究是靶免联合TACE治疗中晚期HCC领域内全球首个取得阳性结果的III期研究，它的成功开启了中晚期HCC的治疗新篇章，为临床实践提供了高级别循证证据。

肝功能不良患者同样可从EMERALD-1方案中获益

不可切除HCC患者的肝功能通常可能受损，而且TACE治疗可能会进一步恶化肝功能和潜在肝病。因此，EMERALD-1研究基于不可切除HCC患者的基线肝功能情况评估了度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE的疗效和安全性，研究终点为意向治疗（ITT）人群中度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE和TACE两组的PFS和至疾病进展时间（TTP），以及安全分析集中接受度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE或TACE治疗的安全性按基线时白蛋白-胆红素（ALBI）分级1或2报告，其结果于2024年ESMO GI大会公布。

结果显示，各治疗组间的基线特征基本一致，与ALBI分级无关。在ALBI 1级和2级组中，与TACE组相比，度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE组的PFS和TTP均有改善（表1）。在ALBI 1级组（37.8% vs 19.5%）和2级组（48.4% vs 28.6%）中，度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE组患者的肝脏毒性事件发生率在数值上高于TACE组，但这些事件主要为低级别；这与度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE组的中位暴露持续时间（DoE）长于TACE组一致。另外，无论基线ALBI分级如何，各治疗组间与治疗相关的3级或4级肝脏不良事件的发生率相当，接受度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE治疗的患者未发生5级治疗相关肝脏不良事件。

表1 两组中ALBI 1级和2级的PFS和TTP结果

上述结果表明，对符合栓塞条件的中晚期HCC患者，无论基线ALBI分级如何，度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE都具有良好的风险-获益特征。 EMERALD-1研究不仅为基线肝功能受损的HCC患者提供了新的治疗证据，也进一步验证了度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE有望成为以中晚期为主不可切除HCC的潜在标准治疗。

小结与展望

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