【招募患者】多中心、随机、双盲、阳性药比较Hi-CHOP与R-CHOP在初治DLBCL患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

1. 试验药物简介

海正重组人 - 鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液可能不是利妥昔单抗（美罗华）的生物类似药。利妥昔单抗是重组人鼠嵌合抗 CD20+ 单克隆抗体，目前其适应症有： 1. 复发或耐药的滤泡型中央淋巴瘤； 2. 先前未经治疗的 CD20 阳性 III-IV 期滤泡性非霍奇金淋巴瘤。

本试验适应症是 初治的 CD20 阳性弥漫性大 B 淋巴瘤 。

2. 试验目的

主要目的：以利妥昔单抗 375mg/m2 （美罗华 ® ）联合 CHOP 作为阳性对照，评价海正抗 CD20 单抗（ HS006 ，简称 Hi ）联合 CHOP 作为 DLBCL 一线治疗的有效性。

次要目的：评价 Hi-CHOP 作为 DLBCL 一线治疗的安全性。比较 HS006 与利妥昔单抗（美罗华 ® ）药代动力学及药效学特征

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型：平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围：国内试验

入组人数： 480

4. 入选标准

1 、病理组织学确诊的初治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，非特指型（ DLBCL ， NOS ）。免疫组化 CD20 阳性；

2 、 IPI 评分 0-3 分；

3 、入选时 ECOG 为 0-2 ；

4 、预计生存期＞ 6 个月；

5 、年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁，性别不限；

6 、具有至少一个二维可测量病灶作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径＞ 1.5cm 且短径＞ 1.0cm ；对于结外病灶，长径应≥ 1.0cm ；

7 、中性粒细胞绝对值≥ 1.5 × 109/L 、 PLT ≥ 75 × 109/L ；

8 、肝功能： TBIL ≤ 1.5 × ULN ； ALT 或 AST ≤ 2.5 × ULN ；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤ 3 × ULN ；

9 、肾功：血清肌酐≤ 1.5 × ULN ；

10 、 HIV 抗原或抗体阴性；

11 、 HCV 抗体阴性，或 HCV 抗体阳性，但 HCV-RNA 阴性；

12 、 HBV 表面抗原和 HBV 核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒 DNA 滴度检测， < 1 × 103IU/ml 方可入组；

13 、心脏超声心动图测得 LVEF ≥ 50% ；

14 、妊娠期和哺乳期女性不能参加；育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥ 12 个月内采取有效措施避孕；所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥ 3 个月内采取避孕措施；

15 、签署知情同意书。

5. 排除标准

1 、其他类型 DLBCL ：慢性炎症相关的 DLBCL 、淋巴瘤样肉芽肿、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤、 ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、 Burkitt 淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤（包括高级别 B 细胞淋巴瘤， NOS 及伴有 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤）、 B 细胞淋巴瘤不能分类（具有介于 DLBCL 和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点）、富于 T 细胞组织细胞大 B 细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统 (CNS)DLBCL 、原发性皮肤 DLBCL （腿型）、 EBV 阳性 DLBCL （ NOS ）、 EBV 阳性粘膜皮肤溃疡；

2 、转化型 DLBCL （如滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 / 小 B 淋巴细胞淋巴瘤转化的 DLBCL ）， DLBCL 继发性中枢神经系统受侵；

3 、高级别 B 细胞淋巴瘤， NOS ；伴有 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤；

4 、过去 5 年内有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史；

5 、过去 2 个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）；

6 、曾经接受过 NHL 治疗：包括化疗、免疫治疗、放疗、单克隆抗体治疗、外科治疗（诊断性手术和活检除外）；

7 、既往接受过细胞毒药物或单抗 CD20 抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎）；

8 、入组前 3 个月内使用了任何单克隆抗体；

9 、入组前 3 个月内参加过其他临床试验者；

10 、入组前 1 个月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；

11 、入组前 2 周内使用过造血细胞因子；

12 、用于控制淋巴瘤症状的目的，每天使用泼尼松 100mg 或等效药物，超过 5 天；用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松＞ 30mg 或与之等效的皮质类固醇类等药物，对于每天接受泼尼松≤ 30mg 或与之等效的皮质类固醇类等效药物的患者，必须有书面记录正式在随机化前剂量稳定达至少 4 周；

13 、有周围神经炎或 Charcot-Marie-Tooth 综合症引起的脱髓鞘患者；

14 、疑似活动性或潜伏性结核患者（详见参考文献 18 或附录 12 ）；

15 、在入组前 4 周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）；

16 、其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，例如：不能控制的糖尿病；严重心功能不全（ NYHA 分级 II 级以上）；近 6 个月内出现急性冠脉综合征；近 6 月内冠脉血运重建如支架植入术、冠脉搭桥手术、以及其他心脏和大血管相关手术；严重心律失常包括频发室早、室性心动过速、快速房颤 / 房扑、严重心动过缓。未控制的高血压：大于 150/100mmHg ）。胃溃疡（研究者判定有穿孔风险的胃溃疡）；活动性自身免疫性疾病；严重高血压；严重呼吸系统疾病（如阻塞性肺病和支气管痉挛史）等；

17 、对任何一个 CHOP 中所包括的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素；糖尿病患者不能耐受本方案中泼尼松治疗者；

18 、受试者有酗酒史或药物滥用史；

19 、过敏体质、或已知对本试验（包括 CHOP 方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；

20 、有严重精神疾病者；

21 、在试验和 / 或随访阶段无法依从的患者；

22 、研究者认为不适合入组者。

6. 研究者信息

主要研究者信息

各参加机构信息