比双黄连还是靠点谱。
近日,NEJM披露了美国首例新型冠状病毒肺炎患者的治疗过程,引发了许多关注;
其中,对于抗病毒药物remdesivir的应用尤其受到瞩目。
那么,remdesivir是一种什么药物?
为何要给这位患者用它?
它真的能成为冠状病毒肺炎患者的“救命稻草”吗?
remdesivir是什么?
remdesivir的结构式
remdesivir是制药公司吉利德科学的一款在研药物,最初是针对埃博拉病毒而设计的。
要明白remdesivir是做什么的,首先我们得来复习一下RNA病毒。
RNA病毒的遗传物质是核糖核酸
(RNA ribonucleic acid)
。RNA病毒基因组的复制,大部分需有中间体合成;而中间体合成均需要病毒特有的聚合酶
(依赖RNA的RNA聚合酶, RdRp,或依赖RNA的DNA聚合酶,RdDp)
。这些聚合酶正是设计抗病毒药物的理想靶点。
remdesivir正是通过干扰RdRp来发挥作用的。
它是一种腺苷类似物前体药物,在体内三磷酸化后,作为底物掺入到到病毒新合成的RNA链中,进而中断病毒基因组的合成。
remdesivir在动物试验中对埃博拉病毒具有良好疗效,而在体外对丝状病毒科、腺病毒科和冠状病毒科的多种病毒均
有效
[1]
。细胞试验表明,remdesivir可抑制SARS
(严重急性呼吸综合征)
冠状病毒和中东呼吸综合征
(MERS)
冠状病毒在人气道上皮细胞中的复制
[2]
;动物实验也表明了其对于SARS病毒和MERS病毒感染的有效性
[6]
。
然而,在临床试验中,remdesivir却因为效果不及针对埃博拉病毒的单克隆抗体而黯然失色,其药物开发工作也遭到终止
[3-4]
。
但是,remdesivir抑制冠状病毒的复制的特性,也给它在本次新型冠状病毒肺炎中的异军突起,留下了一个“彩蛋”。
本例病人用remdesivir做了什么?
1月31日在NEJM在线发表的美国首例新型肺炎患者治疗全过程的病例记录中,医生在其病情加重时使用了remdesivir。
据论文中报道,使用后患者症状有了明显改善。
该患者是一位35岁的男性,于1月19日因“咳嗽、发热4天”至当地医院急诊科。
患者报告,他于武汉探亲后于1月15日返回美国,到美国后即出现咳嗽,次日自觉发热,在家休息后无好转,由于得知美国疾控中心
(CDC)
关于中国新型冠状病毒肺炎的健康警报,结合自己的症状和武汉旅行史,故决定去医院看病。
患者既往除血甘油三酯增高外无其他病史,无吸烟史。
在武汉期间无华南海鲜市场接触史,也没有和已知病人的接触史。
入院查体:体温37.2°C,血压134/87 mm Hg,脉搏110次,呼吸频率为每分钟16次,静息状态下呼吸空气时氧饱和度为96%。肺部听诊可及干啰音,胸片未见明显异常
(下图)
。
患者入院时的胸片,此时发病4天
患者鼻咽拭子样本检测常见呼吸道病毒均阴性,后被要求在家隔离,其标本被迅速送至美国CDC进行新型冠状病毒检查。
次日,结果返回,该患者的鼻咽拭子和口咽拭子样本均呈现新型冠状病毒阳性。
于是,这名患者被收进隔离病房进行治疗。
患者入院后起初的症状主要表现为恶心、呕吐、发热、干咳、乏力,无胸痛、气促;
有过2次腹泻。
入院后起初的治疗方案以对症支持为主。
入院3天后,胸片仍无明显异常;
但入院5天后,胸片上出现左下肺炎症表现。
患者入院5天时的胸片出现左下肺炎症表现,此时发病9天
而正是在入院第5天晚上时,患者出现了病情变化:
静息状态下呼吸空气,指脉氧下降至90%。
次日,予患者鼻导管给氧
(氧流量2L/分
)。
出于对医院获得性肺炎的担心,予万古霉素和头孢吡肟两种抗生素进行治疗;
但抗生素在降钙素原检测水平连续呈阴性后就停用了。
入院第6天,复查胸片示双肺基底部条索状密度增高影,符合不典型肺炎的影像学表现;
听诊双肺均可及湿罗音。
出于对其临床综合情况的考虑,医生在第7天使用了remdesivir进行治疗。
患者入院6天时的胸片示双肺基底部条索状密度增高影,此时发病10天
第8天
(也即用remdesivir后一天)
,患者症状得到了改善:
可停用鼻导管给氧,静息状态下呼吸空气氧饱和度由94%提高到96%,双肺啰音消失,除偶尔干咳、流涕外无其他症状,无发热。