【药闻】卫材盐酸多奈哌齐获CFDA批准治疗重度阿尔茨海默氏症

日本药企卫材（Eisai）近日宣布，神经病学药物Aricept（品牌名：安理申，通用名：donepezil hydrochloride，盐酸多奈哌齐）获中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准额外适应症，用于重度阿尔茨海默氏症（AD）的治疗。此次批准，使Aricept成为中国首个涵盖轻度至重度AD宽适应症的AD对症治疗药物。

CFDA批准Aricept治疗重度AD，是基于在中国开展的一项III期临床研究Study 339的数据。该研究是一项24周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在中国38家医院开展，共入组了313例重度AD中国患者，评估了Aricept（10mg，每日1次）的疗效和安全性。该研究中患者以1：1的比例随机分配至Aricept治疗组（n=157）或安慰剂治疗组（n=156）。Aricept治疗组在前6周每日服用5mg剂量Aricept，在其余18周每日服用10mg剂量Aricept。研究的主要终点是治疗第24周时严重损害量表（SIB，评估严重受损的认知功能）得分相对基线的变化，次要终点是治疗第24周时临床印象变化量表（CIBIC-plus，通过对患者及其照料者的访谈评估整体功能）得分和简易智能精神状态检查量表（MMSE，评估认知功能）得分相对基线的变化。

数据显示，在治疗第24周，与安慰剂组相比，Aricept治疗组SIB得分相对基线的变化实现了统计学意义的显著改善（2.9 vs -2.0，差异=4.8，95%CI:1.56-8.08，p=0.004），达到了研究的主要终点。次要终点方面，在治疗第24周时，与安慰剂组相比，Aricept治疗组CIBIC-plus得分相对基线实现了统计学意义的显著改善（差异=-0.4，95%CI:-0.66-0.03，p=0.04），表明Aricept治疗组相对安慰剂组具有临床意义的改善，但在另一个次要终点MMSE得分方面未表现出统计学显著差异。

安全性方面，Aricept治疗组不良事件发生率为26.7%，最常见的4种不良事件分别为心动过缓（5.7%）、食欲减退（4.5%）、QT间期延长（3.8%）、头晕（3.2%）。29例患者发生严重不良事件（SAE），Aricept治疗组11例，安慰剂组18例（p=0.08），大多数SAE被认为与治疗药物不相关。

该研究的完整数据已发表于《Journal of Alzheimer's Disease》杂志，文章为：Efficacy and Safety of Donepezil in Chinese Patients with Severe Alzheimer's Disease: A Randomized Controlled Trial.

AD是一种进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空感觉损害、执行功能障碍，以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。此症不仅患者备受折磨，还给家属和社会造成沉重负担。目前，该病只能通过药物缓解大脑萎缩，还没有治愈的方法，确诊后的平均生存期为10年。

基于庞大的人口基数，我国AD患者人数已居世界第一，目前大约有600万AD患者。此外，随着人口的逐渐老龄化，AD患者的数量也在逐步增加，预计未来会大幅度增长。

Aricept是第二代中枢性乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，该药是一款具有高度选择性、可逆性的AD治疗药物。Aricept通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用，能可逆性抑制AchE引起的乙酰胆碱水解，从而提高受体部位的乙酰胆碱浓度；除此之外，Aricept可能还有其他机制，包括对神经递质受体或钙通道的直接作用。

Aricept于1996年获美国FDA批准上市，成为全球第二款AD对症治疗药物，该药具有治疗达标剂量小、毒副作用低、耐受性好等特点，已成为临床上治疗AD的金标准药物。截至目前，Aricept已获全球100多个国家批准。

卫材于1999年9月在中国市场推出Aricept，治疗轻度至中度AD。自药物上市以来，已与政府、医院、非政府组织达成了广泛合作，正在积极推进对老年痴呆症的认识并支持建立记忆诊所和其他倡议。随着此次适应症涵盖重度AD的批准，卫材致力于进一步提高中国AD患者的生活质量。