1.
试验药物简介
BAT8001是
重组人源化抗HER2抗体药物偶联物，
通过连接子与美登素药物衍生物进行偶联而成
。
本试验的适应症是
HER2
阳性的晚期乳腺癌。
。
2.
试验目的
以拉帕替尼片联合卡培他滨片为阳性对照药，评价注射用
BAT8001
治疗
HER2
阳性晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：
III
期
设计类型：平行分组
随机化：
随机化
盲法：
开放
试验范围：国内
入组人数：
410
4.
入选标准
1.
同意并签署书面知情同意书。
2.
年龄
18-75
周岁，性别不限。
3.
患者需要提供至少
10
张未染色切片以及相关的病理报告，用于
HER2
检测和探索性生物标记物分析。
4.
经本研究的中心实验室检测确认的
HER2
阳性（
HER2
阳性定义：
IHC 3+
或
ISH+
）。
5.
经组织学或
/
和细胞学确诊的浸润性乳腺癌，包括局部晚期乳腺癌（
LABC
）或转移性乳腺癌（
MBC
）。
6.
影像学确认的在治疗中或治疗后进展的，或在辅助治疗过程中或完成辅助治疗结束后
12
个月内进展的局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌。
7.
既往在辅助治疗、或局部晚期
/
转移性乳腺癌的治疗方案中，使用过含紫杉类药物和曲妥珠单抗（包括已上市类似物）的单药或联合方案。
8.
按照
RECIST
（实体瘤疗效评价标准）
1.1
版的标准具有至少
1
个可测量病灶或单独骨转移的肿瘤。
9.ECOG
（美国东部肿瘤协作组）体力状况评分
0-1
分。
10.
预期生存期≥
3
个月。
11.
有足够的器官功能，在入组前
7
天内的实验室检测结果要满足以下要求：中性粒细胞绝对值≥
1.5x109/L
，血小板计数≥
100 x109/L
，血红蛋白
≥
90g/L
，白蛋白≥
25g/L
，总胆红素≤
1.5xULN
，谷草转氨酶≤
2.5xULN
，谷丙转氨酶≤
2.5xULN
，碱性磷酸酶≤
2.5xULN
，肌酐清除率＞
50ml/min
，国际标准化比值≤
1.5xULN
，活化部分凝血活酶时间≤
1.5xULN
。
12.
左心室射血分数（
LVEF
）≥
50%
。
13.
应用蒽环类药物的累积剂量满足以下数值：如果使用一种蒽环类药物或一种以上蒽环类药物，累积剂量不得超过多柔比星
500 mg/m2
的等效剂量。
14.
育龄女性或有生育能力男性的受试者及其配偶同意从签署知情同意书至接受最后一剂研究药物治疗后
6
个月内采取一种高效非激素避孕措施。
15.
育龄女性受试者，其血妊娠检查结果必须为非妊娠状态。
5.
排除标准
1.
既往有
HER2
阳性
ADC
类药物治疗史或参与
HER2
阳性
ADC
类药物临床研究史。
2.
针对复发转移性乳腺癌使用含卡培他滨（包括其他氟尿嘧啶类药物）或拉帕替尼片方案在治疗过程中进展或治疗结束后
6
月内进展；针对辅助治疗中，含卡培他滨（包括其他氟尿嘧啶类药物）或拉帕替尼片方案结束
2
年内进展。
3.
现存在≥
2
级的外周神经病变。
4.
在过去
5
年内曾有其他恶性肿瘤病史。
5.
接受首次试验用药治疗前
21
天内，曾使用任何一种抗癌药物或研究性新药或治疗，但是激素治疗药物除外；或未从这些治疗相关毒性中恢复到满足该方案的标准。
6.
接受首次试验用药治疗前
14
天内曾做过放疗；或接受首次试验用药治疗前，患者未从放疗产生的急性毒性中恢复。
7.
在随机前
30
天内患有症状性的或需要治疗控制症状的脑转移。
8.
对于接受放疗治疗的症状性脑转移，在放疗结束后观察未满
14
天就需要接受首次试验用药治疗；或患者在不使用类固醇药物控制症状时有症状。
9.
目前仅患有转移性中枢神经系统（
CNS
）疾病。
10.
现存在因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸困难，或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有间质性肺疾病或肺炎。
11.
接受首次试验用药治疗前
6
个月内，有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史。
12.
既往有左心室射血分数（
LVEF
）下降至
40%
以下病史；或原来接受曲妥珠单抗（包括其类似物）治疗时，出现过症状性充血性心力衰竭（
CHF
）。
13.
目前患有症状性的充血性心力衰竭；或患有需治疗的严重心律失常。
14.
目前患有严重而不可控的全身疾病（例如：有临床意义的心血管疾病、肺病或代谢性疾病）。
15.
目前需要接受香豆素衍生物类的抗凝治疗，如华法林及苯丙香豆素等治疗的患者。
16.
妊娠或哺乳。
17.
现患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、免疫缺陷病毒；或具有临床意义的其他活动性感染。
18.
现存在可能会影响胃肠吸收的疾病：例如吸收不良综合征、小肠和胃的切除、溃疡性结肠炎等。
19.
对曲妥珠单抗（包括其类似物）或鼠蛋白或药品中任意成分不耐受（例如
3-4
级输液反应）或过敏等病史。
20.
对卡培他滨或拉帕替尼片中的任何成分过敏者。
21.
已知对
5-
氟尿嘧啶过敏或已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏者。
22.
目前正在使用索夫立定或其化学类似物治疗，例如溴夫定等。
23.
筛选时还在参加其他临床试验者。
24.
研究者认为不适合参加这项研究其他原因。
6.
研究者信息
|
1
、主要研究者信息
|
|
姓名
|
王树森
|
职称
|
主任医师
|
|
邮政地址
|
广东省广州市东风东路
651
号中山大学附属肿瘤医院
2
号楼
17
楼
|
邮编
|
510030
|
|
单位名称
|
中山大学附属肿瘤医院
|
|
2
、各参加机构信息
|
|
序号
|
机构名称
|
主要研究者
|
国家
|
省（州）
|
城市
|
|
1
|
中山大学孙逸仙纪念医院
|
姚和瑞
|
中国
|
广东
|
广州
|
|
2
|
广州医科大学附属肿瘤医院
|
李洪胜
|
中国
|
广东
|
广州
|
|
3
|
广东药科大学附属第一医院
|
王希成
|
中国
|
广东
|
广州
|
|
4
|
佛山市第一人民医院
|
庞丹梅
|
中国
|
广东
|
佛山
|
|
5
|
中山大学附属第五医院
|
彭培建
|
中国
|
广东
|
珠海
|
|
6
|
北京大学深圳医院
|
王树滨
|
中国
|
广东
|
深圳
|
|
7
|
深圳市人民医院
|
许瑞莲
|
中国
|
广东
|
深圳
|
|
8
|
汕头大学医学院附属肿瘤医院
|
丘希辉
|
中国
|
广东
|
汕头
|
|
9
|
广东医科大学附属医院
|
张英
|
中国
|
广东
|
湛江
|
|
10
|
海南省人民医院
|
陈岩菊
|
中国
|
海南
|
海口
|
|
11
|
海南省人民医院
|
王琳
|
中国
|
海南
|
海口
|
|
12
|
海南医学院附属医院
|
吴进盛
|
中国
|
海南
|
海口
|
|
13
|
中国人民解放军总院
|
杨俊兰
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
14
|
北京大学第三医院
|
张照辉
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
15
|
北京协和医院
|
应红艳
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
16
|
首都医科大学附属北京朝阳医院
|
安广宇
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
17
|
首都医科大学附属北京世纪坛医院
|
任军
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
18
|
北京医院
|
张永强
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
19
|
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
|
张清媛
|
中国
|
黑龙江
|
哈尔滨
|
|
20
|
锦州中心医院
|
王嵬
|
中国
|
辽宁
|
锦州
|
|
21
|
辽宁省肿瘤医院
|
孙涛
|
中国
|
辽宁
|
沈阳
|
|
22
|
吉林省肿瘤医院
|
程颖
|
中国
|
吉林
|
长春
|
|
23
|
西安交通大学附属第一医院
|
李恩孝
|
中国
|
陕西
|
西安
|
|
24
|
甘肃省武威肿瘤医院
|
陈东基
|
中国
|
甘肃
|
武威
|
|
25
|
内蒙古医科大学附属医院
|
苏乌云
|
中国
|
内蒙古
|
呼和浩特
|
|
26
|
安徽省立医院
|
潘跃银
|
中国
|
安徽
|
合肥
|
|
27
|
蚌埠医学院第一附属医院
|
杨燕
|
中国
|
安徽
|
蚌埠
|
|
28
|
山东省肿瘤医院
|
王永胜
|
中国
|
山东
|
济南
|
|
29
|
临沂市肿瘤医院
|
王京芬
|
中国
|
山东
|
临沂
|
|
30
|
烟台毓璜顶医院
|
孙萍
|
中国
|
山东
|
烟台
|
|
31
|
滨州医学院附属医院
|
陈绍水
|
中国
|
山东
|
滨州
|
|
32
|
青岛大学医学院附属医院
|
王海波
|
中国
|
山东
|
青岛
|
|
33
|
潍坊市人民医院
|
于国华
|
中国
|
山东
|
潍坊
|
|
34
|
安徽医科大学第二附属医院
|
陈振东
|
中国
|
安徽
|
合肥
|
|
35
|
南通市肿瘤医院
|
张葆春
|
中国
|
江苏
|
南通
|
|
36
|
无锡市第四人民医院
|
吴小红
|
中国
|
江苏
|
无锡
|
|
37
|
浙江省肿瘤医院
|
王晓稼
|
中国
|
浙江
|
杭州
|
|
38
|
浙江大学医学院附属第二医院
|
黄建
|
中国
|
浙江
|
杭州
|
|
39
|
浙江省台州医院
|
曹飞麟
|
中国
|
浙江
|
台州
|
|
40
|
杭州师范大学附属医院
|
王凯峰
|
中国
|
浙江
|
杭州
|
|
41
|
浙江医院
|
刘杏娥
|
中国
|
浙江
|
杭州
|
|
42
|
复旦大学附属肿瘤医院
|
胡夕春
|
中国
|
上海
|
上海
|
|
43
|
上海市第六人民医院
|
赵晖
|
中国
|
上海
|
上海
|
|
44
|
上海交通大学医学院附属新华医院
|
郑磊贞
|
中国
|
上海
|
上海
|
|
45
|
盐城市第一人民医院
|
陈平
|
中国
|
江苏
|
盐城
|
|
46
|
江苏省肿瘤医院
|
冯继峰
|
中国
|
江苏
|
南京
|
|
47
|
