赛沃替尼获 NMPA 常规批准，适应症覆盖初治及经治 MET 外显子 14 跳变 NSCLC 患者

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2025-01-15 20:20

正文

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适应症扩展至涵盖初治患者
2021 年获得的治疗经治患者的附条件批准转为常规批准

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重磅发布

（2025 年 1 月 14 日，中国上海）——阿斯利康今日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准沃瑞沙^®（英文商品名：ORPATHYS^®，通用名：赛沃替尼片，以下简称「赛沃替尼」）用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子 14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。国家药监局亦将早前赛沃替尼在经治患者中的附条件批准转为常规批准。赛沃替尼在中国的新适应症将扩展至同时涵盖初治和经治患者。

此次国家药监局批准是基于在 MET 外显子 14 跳变非小细胞肺癌患者中开展的 IIIb 期确证性研究的数据（NCT04923945）。该研究一线治疗队列的初步疗效和安全性数据已于 2023 年 9 月的世界肺癌大会（WCLC）上公布。研究的最终数据已于2024 年 3 月在欧洲肺癌大会（ELCC）公布。

在初治患者中，独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为 62.1%、疾病控制率（DCR）为 92.0%、中位缓解持续时间（DoR）为 12.5 个月。至中位随访时间 20.8 个月的中位无进展生存期（PFS）为 13.7 个月，中位总生存期（OS）尚未达到。在经治患者中，独立审查委员会评估的 ORR 为 39.2%、DCR 为 92.4%、中位 DoR 为 11.1 个月。至中位随访时间 12.5 个月的中位 PFS 为11.0 个月，中位 OS 尚未成熟。初治和经治患者均较早出现缓解（到达疾病缓解的时间 1.4~1.6 个月）。安全性特征可耐受，没有观察到新的安全信号。最常见的 3 级或以上药物相关治疗不良事件（5% 或以上的患者）为肝功能异常（16.9%）、谷丙转氨酶升高（14.5%）、谷草转氨酶升高（12.0%）、周边水肿（6.0%）及 γ-谷氨酰转移酶升高（6.0%）。

陆舜教授

上海交通大学医学院附属胸科医院上海肺癌中心主任

赛沃替尼Ⅲb期确证性研究的主要研究者

赛沃替尼的 IIIb 期确证性研究是此类患者群体中迄今为止国内样本量最大的 III 期研究之一。赛沃替尼在一线和二线治疗中均显示出明确的疗效和耐受性，彰显了其成为 MET 外显子 14 跳变非小细胞肺癌标准疗法的潜力。随着赛沃替尼获批用于一线治疗，我们能够在更早的治疗阶段为患者提供这种有效的疗法。我们期待将这种新疗法带给患者，并针对这种充满挑战的疾病，进一步优化其治疗策略以改善患者的治疗结果和生活品质。

关冬梅

阿斯利康中国肿瘤业务总经理

这项批准进一步巩固了赛沃替尼治疗该类生物标记驱动肺癌的变革性地位，很高兴看到现在我们可以为中国伴有 MET 外显子 14 跳变的进展期非小细胞肺癌患者提供一线治疗和二线治疗选择。通过与和黄医药的合作，我们正在推动赛沃替尼用于解决对 EGFR-TKI 的耐药性，为治疗 MET 突变和扩增癌症开启新的可能性，并将这种创新疗法的覆盖范围扩展到更多患有此类肺癌的患者。

石明博士

和黄医药研发负责人兼首席医学官

该批准是我们在解决 MET 外显子 14 跳变非小细胞肺癌患者未被满足的医学需求的道路上迈出的重要一步。获批不仅是对我们研究的认可，也凸显了我们针对靶点开发药物来解决未被满足的医疗需求的决心。我们致力于进一步推动研究并扩展赛沃替尼的可及性，希望最终能为这种充满挑战性的肺癌的治疗带来改善。与此同时，我们还将继续探索赛沃替尼在其他MET驱动疾病中的应用，以帮助更多可能从这种靶向药物中获益的患者。

赛沃替尼是中国首个获批的选择性 MET 抑制剂，由阿斯利康针对该患者群体以商品名沃瑞沙^®将其推出市场及销售。

关于非小细胞肺癌（NSCLC）及 MET 异常

肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一^[1]。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的 80-85%^[2]。大部分（约 75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有 10-25％存在 EGFR 突变，而亚洲患者中该比例则高达 30-40％^[3-6]。

MET 是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用^[7]。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是 EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌患者对 EGFR TKI 治疗产生获得性耐药的主要机制之一^[16,8]。约有 2-3% 的患者伴有MET外显子 14 跳变，这是一种可靶向的 MET 基因突变^[9]。MET 异常是对第一/二代 EGFR TKI 以及泰瑞沙^®等第三代 EGFR TKI 产生耐药性的主要机制。在奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约有 15-50% 出现MET 异常^[10-14]。MET异常的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异^[15]。

关于赛沃替尼

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服 MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子 14 跳变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的 MET 受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

赛沃替尼早前已于 2021 年 6 月在中国附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的 MET 外显子 14 跳变的非小细胞肺癌患者。赛沃替尼是中国首个获批的选择性 MET 抑制剂，并自 2023 年 3 月起纳入国家医保药品目录。赛沃替尼作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，亦正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

2011 年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。赛沃替尼的合作临床开发在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。赛沃替尼的销售收入将由阿斯利康确认。

*EGFR = 表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor); TKI = 酪氨酸激酶抑制剂 (tyrosine kinase inhibitor)

*声明：本文涉及未在中国获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准药品/适应症的使用。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容审核：方程

项目审核：杨静

参考文献：

[1]World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed November 2022.

[2]American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed November 2022.

[3]Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070.

[4]Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.[5]Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).

[6]Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).

[7]Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074).

[8]Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63.

[9]Vuong HG, et al. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer – A systematic review and meta-analysis. Lung Cancer. 2018; 123: 76-82.

[10]Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.

[11]Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640.

[12]Hartmaier R, et al. Tumor genomics in patients (pts) with advanced epidermal growth factor receptor mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has progressed on first-line (1L) osimertinib therapy in the Phase II ORCHARD study. Cancer Res 15 June 2022; 82 (12_Supplement): LB078.

[13]Piotrowska, et al. MET amplification (amp) as a resistance mechanism to osimertinib. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, 9020-9020.

[14]Hartmaier, et al. Detection of MET-mediated EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): biomarker analysis of the TATTON study. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): 4897.

[15]Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6).