近日，赛诺菲动作频频，先是与生物制药公司Fulcrum Therapeutics（简称Fulcrum）达成合作，获得其在研新药Losmapimod在美国以外所有地区的独家开发和商业化权益；两天后，又宣布将加大对在法国的三个生产基地的投资，总额超10亿欧元。
一系列动作背后，折射出了赛诺菲面对王牌产品即将迎来专利悬崖的焦虑和打造罕见病帝国的决心。
潜在超10亿美元付款，引进一款罕见病产品
近日，赛诺菲发布了2024年第一季度财报，公司销售收入为104.64亿欧元（约112.24亿美元），同比强劲增长6.7%。在制药部门，其核心大单品靶向IL-4R单抗药物——度普利尤单抗（Dupixent，商品名：达必妥）一季度销售额为28.35亿欧元，贡献了制药部门绝大部分业绩。然而Dupixent专利将于2027年到期，为了应对专利悬崖，赛诺菲开始不断向外拓展合作。
5月13日，赛诺菲与Fulcrum达成独家合作协议，赛诺菲将获得Fulcrum的Losmapimod（洛吡莫德）的开发和商业化权益。Fulcrum将获得8000万美元首付款，以及潜在高达9.75亿美元的监管和销售里程碑付款。
Losmapimod是一款选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，旨在通过阻断p38α和p38β蛋白来降低双同源盒转录因子4（DUX4）基因的活性。Losmapimod最初由GSK研发，2019年，Fulcrum从GSK手中收购了Losmapimod的所有权益。
目前，Losmapimod主要被用来开发治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。FSHD是一种罕见且严重的肌肉萎缩症，其特征是骨骼肌脂肪浸润导致肌肉萎缩，主要累及面部、肩胛骨等，逐渐导致患者日常活动能力下降、独立性丧失等，目前尚无批准的治疗方法。
在FSHD中，约95%的患者是由于4 号染色体变异，造成DUX4基因异常表达所引起。因此，Losmapimod在FSHD领域具有很大的潜力。
在治疗FSHD的IIb期临床试验中，评估了Losmapimod治疗FSHD的安全性和有效性。试验共招募80名患有1型 FSHD且DUX4表达抑制丧失的患者。结果显示，与安慰剂组相比，Losmapimod组FSHD患者的DUX4驱动的基因表达水平呈现出下降趋势但并无统计学意义。但是Losmapimod组患者的肌肉脂肪浸润情况、肌肉萎缩情况和生活质量均有所改善。因此，Fulcrum还是决定将Losmapimod推进至III期阶段。
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亿美元，收购AATD领域在研治疗药物
除了收购Fulcrum外，今年1月，赛诺菲和Inhibrx达成合作协议，将收购与INBRX-101相关的所有资产和负债，该笔交易总价值为22亿美元。
INBRX-101是一款拟用于治疗 α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的重组人AAT-Fc融合蛋白候选治疗物，目前正在注册试验中。AATD是一种遗传性孤儿病，其特征是A1AT蛋白水平不足，这会导致患者的肺组织及其功能丧失，进而导致患者的预期寿命缩短。
INBRX-101有望使AATD患者在减少用药次数（每月一次）的情况下实现血清α-1抗胰蛋白酶水平的正常化。目前正在开展 II 期临床试验，以进一步评估治疗AATD患者的潜力。
以临床价值为导向，赛诺菲旨在打造罕见病帝国
赛诺菲在罕见病领域的布局可以追溯到2011年。当年，赛诺菲以201亿美元收购Genzyme（健赞），入局罕见病领域。此后，赛诺菲不断通过并购丰富罕见病管线，包括通过收购Ablynx和Bioverativ，分别从两家公司获得了纳米抗体新药Cablivi和Eloctate、Alprolix等多款血友病新药等。
目前，赛诺菲在罕见病领域共布局了11条在研管线，其中6个候选产品处于III期临床。2023年，罕见病领域产品成为公司业绩主要来源之一，其中Nexviazyme（庞贝病）、Enjaymo（冷凝集素病）、Xenpozyme（酸性鞘磷脂酶缺乏症）3款罕见病产品表现亮眼。
为了满足新药产能需求，赛诺菲近日表示，将在法国的三个生产基地Vitry、Le Trait、Lyon Gerland投资超10亿欧元，以增加新药和疫苗产能。其中赛诺菲将10 亿欧元投向Vitry工厂，以将其单克隆抗体产能提高一倍，包括治疗慢性阻塞性肺病（COPD）、多发性硬化症等疾病的药物。
近几年，赛诺菲正在进行重组优化，如剥离免疫肿瘤产品开发公司Amunix Pharmaceuticals、关闭NK细胞疗法开发公司Kiadis Pharma、削减与IGM Biosciences的合作，放弃原计划在肿瘤学领域的三个靶点等，以筹集资金，来加速布局罕见病等领域。随着候选药物研究的快速推进与产能不断扩张，赛诺菲距离打造罕见病帝国的梦想，正在越来越近。
参考来源：
1. Press release: Sanofi to acquire Inhibrx, adding potential best-in-class rare disease asset for Alpha-1 Antitrypsin Deficiency to pipeline.
2. Maze Therapeutics Announces Exclusive Worldwide License Agreement with Sanofi for MZE001, an Oral Sub.
3. strate Reduction Therapy for the Treatment of Pompe Disease；MazeFDA Approves First Treatment for Acid Sphingomyelinase Deficiency, a Rare Genetic Disease. Retrieved August 31, 2022 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-06-28-05-30-00-2469974.
