每周抗体药讯：20170619-20170625

FDA接收了Amgen XGEVA治疗多发性骨髓瘤的补充生物许可申请

6月19日，美国，Amgen公司宣布FDA已经受理的关于XGEVA®(denosumab)的补充生物许可申请。此次补充申请旨在寻求增加新的适应症以期用于实体瘤骨转移病人的骨折和骨骼相关事件的预防。FDA最晚的回复日期为2018年的2月3日。

XGEVA是一种人源化的单克隆抗体，能够有效抑制RANKL通路以干扰破骨细胞的存活和功能，从而有效保护骨骼，需要说明的是XGEVA不能通过肾脏代谢出去。在美国，XGEVA被选择性的用于骨骼相关事件的预防，同时也用于成人或者青少年巨细胞瘤的治疗，难治性恶性肿瘤双磷酸盐高钙血症也是其中的适应症。

多发性骨髓瘤是常见的血液系统肿瘤，源于骨髓微环境中浆细胞的恶性病变，其主要特点是会产生溶骨性病变和肾功能损害。每年会新增超过10万的骨髓瘤患者，其中也会有8万的患者死去，而90%的患者会发生溶骨性病变。目前临床的治疗手段局限，预后较差。

小编点评：多发性骨髓瘤和并骨折或骨骼相关并发症往往预后较差，双磷酸盐类药物是目前唯一批准用于预防的药物。然而受制于临床使用的局限性，包括肾毒性和不可预期的急性反应，患者真正的收益有限。期待XGEVA® (denosumab)成为骨骼相关疾病预防的一个新选择。

Sandoz的仿制药Rixathon® (biosimilar rituximab*)获批用于相关适应症的治疗

6月19日，德国，Sandoz公司今日宣布该公司的生物仿制药Rixathon® (biosimilar rituximab*)已经在欧洲获批用于血液肿瘤和免疫性相关疾病的治疗。

Rixathon®的获批意义重大，对于那些血液肿瘤患者和免疫性疾病患者而言又多了一种可选的治疗药物。此次Rixathon被批准用于治疗霍奇金淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和弥漫性B细胞淋巴瘤）和慢性淋巴细胞白血病，以及免疫性疾病如类风湿性关节炎、肉芽肿血管炎和微血管多血管炎。而此次获批的依据是Rixathon的一系列一致性评价试验，试验结果证实了Rixathon相较于参考药拥有同样的安全性、疗效和品质保障。

Merrimack公司的MM-141的二期临床试验已经完成患者招募工作

6月19日，美国，Merrimack制药公司今日宣布其正在进行的CARRIE二期临床研究试验已经完成患者招募工作。这是一项双盲、随机、对照性研究，旨在平在MM-141联合标准疗法在转移性胰腺癌治疗中的疗效。MM-141是一种双靶位抗体药物，能够同时同时靶向IGF-1R和HER3受体，是PI3K/AKT/mTOR通路的有效抑制剂。在肿瘤的分化和转移中，常表现为IGF-1蛋白的高表达，此项研究重在评估MM-141联合标准疗法对于转移性胰腺癌的治疗作用。

GeNeuro公司宣布该公司有关1型糖尿病的2期临床试验已经有第一位入组病人

6月19日，瑞士，GeNeuro公司今日宣布该公司在澳大利养开展了一项有关1型糖尿病的临床研究，目前已经有第一位病人入组。该项研究旨在评价受试药物GNbAC1的有效性。

GNbAC1是一种能够中和HERV病毒包膜蛋白的单克隆抗体。HERV的基因组能够插入进宿主的基因组中并完成复制，目前的感染率达到8%。HERV属于多发性硬化相关内源性逆转录病毒，其包膜蛋白常Env常在多发性硬化病人和1型糖尿病病人的胰腺中被检测到。故而该蛋白目前被认为与此类疾病的发生存在因果关系。此项随机对照性研究的主要终点是评估药物的安全性，次要终点是测试药物治疗的反应率与糖尿病的相关性。预估该项试验有望在2018年完成。

Seattle Genetics递交了有关ADCETRIS®治疗T细胞淋巴瘤的补充生物许可申请

6月20日，美国，Seattle Genetics公司今日宣布其已经向FDA递交了一项有关ADCETRIS (brentuximab vedotin)的补充生物许可申请。该项申请旨在增加T细胞淋巴癌的适应症，所支持的数据源于3项临床研究。2016年11月，基于前期的研究，FDA授予ADCETRIS“突破性疗法”，以表彰其在蕈样肉芽肿和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤方面的突出作用。

Adcetris是一种已经经过纵多临床试验验证安全有效的药物，其是一种抗CD30的单克隆抗体。药物在血液中较为稳定，和表达CD30的肿瘤细胞相互作用，即会发挥抗病毒活性。目前其已经被批准用于CD30阳性霍杰金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤的治疗。

小编点评：此项申请的递交对于那些正在经受治疗的T淋巴细胞具有里程碑式的意义，相较于目前的标准疗法，ADCETRIS治疗的CTCL患者获得良好疗效。

 诺华的RTH258在年龄相关性黄斑变性的三期临床中获得主要终点

6月20日，瑞士，诺华公司今日报道宣称该公司抗体药物（RTH258，brolucizumab）所参与的两个三期临床试验HAWK和HARRIER均达到主要和次要终点。这两项试验在全球40多个中心招募了1800名患者，旨在评价RTH258治疗年龄相关性黄斑变性（AMD，age-related macular degeneration）的疗效。试验数据显示RTH258的治疗使患者在48周内获得良好的视力矫正效果，药物整体的耐受性良好，且不良反应发生率低于对照药物。同时药物的长期有效性时间也由于对照药物aflibercept。

RTH258是一个具有开创性技术的小分子（28kDa）人源化单链抗体，能够特异性靶向VEGF-A亚基。小分子带来的直接优势是更高的组织渗透率和清除率。临床试验的数据证实，RTH258能够有效抑制配体与VEGF受体的相互作用，减少病理性眼部血管生成与视网膜水肿，从而改善患者视力。

小编点评：该项研究的试验数据清晰明了，试验结果令人信服。相较于对照药物，RTH258减少了患者不必要的注射负担，却同样提供了患者视觉改善的疗效。诺华下一步的计划应该是和药监局进行沟通，RTH258的上市或许会给患者带来开创性的治疗。

诺华向欧洲药品管理局递交了有关AMG 334 (erenumab)治疗偏头痛的营销授权申请

6月21日，瑞士，诺华公司今日宣布EMA已经受理了有关AMG334（erenumab）用于偏头痛的预防的营销授权申请。前期的数据研究证明，erenumab是一种高效靶向CGRP受体的人源化单克隆抗体，对于不能忍受的偏头痛具有良好的缓解效果。

小编点评：类似于其他偏头痛药物，鉴于CGRP受体在诱导偏头痛方面起到关键作用，降钙素基因相关肽的研究热潮抑制没有退去。偏头痛的预防和缓解治疗目前已经取得了巨大的进步，各大只要企业纷纷投入这一领域的竞争中区。和其他需要长期服用药物的疾病类似，偏头痛在影响人们生活的同时，也不能获得以有效的根治。所以安全，有效，简便的药物是占据市场应对竞争的必要条件，同样的，合适的价格也是各国政府和企业需要认真考虑的事情。

诺华的3期临床试验显示ACZ885(canakinumab)能够降低心胀病患者的心血管风险

6月22日，瑞士，诺华公司今日宣布了一项有关ACZ885 (canakinumab)的三期临床试验结果。该项全球范围内开展的研究旨在评价ACZ885联合标准疗法治疗心脏病和动脉粥样硬化时的有效性、安全性和耐受性。在长达六年时间的研究中，超过10000名患者被纳入治疗。

试验数据显示研究达到主要临床终点，ACZ885联合标准能够有效降低患者的心血管事件风险，详细的试验结果将会在今年晚些时候彻底公布。

ACZ885是一种特异性高的人源化单克隆抗体，能够靶向IL-1β且持续较长时间。通过这一机制可以有效抑制因为IL-1β过表达而引发的炎症。目前ACZ885是唯一一个靶向炎症的降低心血管事件风险的药物。

2015年的数据研究统计全球有729万的心脏病患者，目前的治疗尽管有不错的临床疗效，让有四成的患者死于死脏病的发作，而这种风险与中脉粥样硬化的炎症增加有关。炎症性动脉粥样硬化患者的发病率和死亡率都有增加且生活质量下降，其同时也成为各国医疗保障系统的一个经济负担。

FDA批准Rituxan Hycela用于恶性血液肿瘤的治疗

6月22日，美国，Genentech公司今日宣布FDA已经批准RITUXANHYCELA™ (rituximab and hyaluronidase human)用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病的治疗。此次联合疗法的获批是一系列对照性研究，研究证实联合疗法的皮下注射相较于传统疗法的静脉注射能够获得相似的疗效，同时增加临床治疗的便利性和经济投入。

RITUXAN HYCELA是利妥昔单抗和透明质酸酶的联合疗法。利妥昔单抗是经静脉注射的单克隆抗体，能够靶向B细胞的CD20。透明质酸酶是一种可以促进皮下药物递送和分布的酶。此种联合疗法可以保障利妥昔单抗在五分钟内迅速分布全身，患者只需要保证15分钟的观察时间即可，这样即能迅速判定是否存在过敏反应，尤其是那些第一次注射的患者。

小编点评：随着RITUXAN HYCELA™的获批，目前最常见的三种血液肿瘤有了一种新的治疗方案。

Biogen关于IMRALDI®的仿制药一致性评价获得CHMP的认可

6月23日，瑞士，Biogen的阿达木单抗仿制药IMRALDI®获得了CHMP的积极肯定。此次审评结果将递交欧盟委员会，以期获得药品在欧洲的上市批准。IMRALDI®目前是公司递交欧洲上市的第三个抗TNF-α药物。此次审批源于几项生物等效性的研究试验，其中包括两项头对头的1期临床研究试验以证实药品的安全性和药代动力学特征。以及一项三期临床试验，证明仿制药与原研药品的临床疗效相似等。

如果上市的申请被批准，imraldi将被用于治疗类风湿性关节炎、脊柱关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、Crohn病、溃疡性结肠炎、幼年特发性关节炎、主动附着点炎相关的关节炎、化脓性汗腺炎和非感染性葡萄膜炎等一系列相关适应症，成为相关患者临床用药的一个新选择。

Alexion的Soliris(Eculizumab)即将在欧洲获批用于难治性全身性重症肌无力的治疗

6月23日，美国，AlexionPharmaceuticals公司今日宣布CHMP对于扩展Soliris的适应证®

给予了肯定性批复，欧洲欧盟委员会的最后批复将会在今年三季度有结果。如果此项申请获批，Soliris(eculizumab)将首先在欧洲上市用于难治性重症肌无力（Refractory Generalized Myasthenia Gravis , gMG）的治疗。此项扩充适应症的申请源于一项综合性的REGAIN临床研究和一项有关安全性的长期延伸性研究。

重症肌无力是一种慢性、使人虚弱的渐进性神经肌肉疾病。一般患者表现为身体各部位肌肉能力丧失，最后引起躯干四肢无力，呼吸困难等，其中约有15%的患者表现为难治性重症肌无力，这类患者言语不清、吞咽困难、视力模糊、呼吸急促，严重威胁生命健康。难治性重症肌无力的患者表现为抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性，这类患者虽经受治疗，在肌无力的基础上还要遭受严重的病症和一系列并发症。重要的是目前没有针对此病症的有效药物。

Soliris®是一种终端补体抑制剂，其于2007年在世界各国获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria , PNH）的治疗。其后非典型溶血尿毒综合征（aHUS）也成为其适应症。作为一种在补体抑制剂方面的突破性医疗创新，Alexion公司也因此收货了一系列医药行业奖项。

小编点评：现有的关于重症肌无力的临床治疗方案完全不能满足难治性GMG患者的临床需求，相反他们正因此病症生活受到严重的影响。而已有药物适应症的拓展是药物研发一个可行有效的方法。

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