【一周新资讯--妇科肿瘤 087】2024 W5301

主要研究结果：

• 对117个高级别浆液型卵巢癌(HGSC)样本在化疗前后进行了空间和分子特征分析

• 单细胞和空间分析揭示了形成时空动态微社区的越来越多变的免疫细胞状态

• 描述了Myelonets，即相互连接的髓系细胞网络，这些细胞在化疗后促进CD8+T细胞耗竭，并显示肿瘤-基质界面的M1/M2极化与CD8+T细胞耗竭和排斥相关，与化疗反应不佳相关

• 单细胞和空间转录组学揭示了通过化疗诱导的NECTIN2-TIGIT的显著的髓系-T细胞相互作用

• 使用功能性患者衍生的免疫肿瘤学平台针对这些相互作用表明，配对肿瘤中的高NECTIN2-TIGIT信号传导可预测免疫检查点阻断的反应

参考文献：

Launonen IM, Niemiec I, Hincapié-Otero M, Erkan EP, Junquera A, Afenteva D, Falco MM, Liang Z, Salko M, Chamchougia F, Szabo A, Perez-Villatoro F, Li Y, Micoli G, Nagaraj A, Haltia UM, Kahelin E, Oikkonen J, Hynninen J, Virtanen A, Nirmal AJ, Vallius T, Hautaniemi S, Sorger PK, Vähärautio A, Färkkilä A. Chemotherapy induces myeloid-driven spatially confined T cell exhaustion in ovarian cancer. Cancer Cell. 2024 Dec 9;42(12):2045-2063.e10. doi: 10.1016/j.ccell.2024.11.005. PMID: 39658541.

主要研究结果：

• 共纳入266例患者，按2:1的比例随机分为奥拉帕利300mg BID组或医师选择单药非铂类化疗组(聚乙二醇脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨或拓扑替康)(178/88)

• 奥拉帕利组与化疗组的OS相似(P=0.71)，中位分别为34.9与32.9个月(FAS)

• 既往接受过两次化疗亚组：奥拉帕利组的OS有优势(HR=0.83; 95%CI:0.51-1.38)

• 中位分别为37.9与28.8个月

• 既往-少三次化疗亚组：奥拉帕利组的OS更差(HR=1.33; 95%CI:0.84-2.18)

• 中位分别为29.9与39.4个月

• 奥拉帕利组中，基线有BRCA逆转突变的患者(3.5%)均无ORR

参考文献：

Scambia G, Villalobos Valencia R, Colombo N, Cibula D, Leath CA 3rd, Bidziński M, Kim JW, Nam JH, Madry R, Hernández C, Mora PAR, Ryu SY, Ah-See ML, Lowe ES, Lukashchuk N, Carter D, Penson RT. Olaparib as Treatment Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III SOLO3 Study Final Overall Survival Results. J Clin Oncol. 2024 Dec 12:JCO2400933. doi: 10.1200/JCO.24.00933. Epub ahead of print. PMID: 39668137.

主要研究结果：

• 共纳入31例患者，接受tremelimumab 75mg IV q4w 最多4周期联合度伐利尤单抗1500mg IV Q4W 最多26周期与节拍口服长春瑞滨40mg Q3W直至PD

• 主要疗效终点为CBR(RECIST 1.1)

• 中位既往接受过2次针对晚期疾病的化疗：顺铂100%，贝伐珠单抗38.7%

• 中位随访12.8个月，CBR为53.1%，ORR为41.9%，CR为16.1%，PR为25.8%，无论组织学亚型或PD-L1表达如何

• TRAE为90.3%，≥3级irAE为41.9%，≥3级化疗相关AE为41.9%，因TRAE导致治疗终止为16.1%

参考文献：

Frenel JS, Mathiot L, Cropet C, Borcoman E, Hervieu A, Coquan E, De La Motte Rouge T, Saada-Bouzid E, Sabatier R, Lavaud P, Jimenez M, Legrand F, Le Saux O, Charafe E, Gonçalves A. Durvalumab and tremelimumab in combination with metronomic oral vinorelbine for recurrent advanced cervical cancer: an open-label phase I/II study. J Immunother Cancer. 2025 Jan 7;13(1):e010708. doi: 10.1136/jitc-2024-010708. PMID: 39773562.

主要研究结果：

• 共纳入52例至少接受过一次研究治疗的持续性、复发/转移性HPV16阳性宫颈癌

• 接受VB10.16 3mg Q3W 12周随后Q6W，联合阿替利珠单抗1200mg Q3W 48周，共随访12个月

• 主要终点为AE的发生率和严重程度 & ORR(RECIST 1.1)

• 47例有至少一次基线后肿瘤评估，中位生存随访11.7个月

• VB10.16相关AE不严重，主要为轻度注射部位反应(9/52)；无阿替利珠单抗已知毒性外的新的毒性

• ORR为19.1%，中位DOR未达到，中位PFS为4.1个月，中位OS为21.3个月

• 24例PD-L1阳性：ORR为29.2%

• 在36例患者中分析了HPV16特异性T细胞反应，升高率为61%

参考文献：

Hillemanns P, Zikan M, Forget F, Denys HG, Baurain JF, Rob L, Woelber L, Blecharz P, Bidzinski M, Chovanec J, Marmé F, Link T, Dannecker C, Rosholm A, Berg KCG, Oliveri RS, Lindemann K; VB C-02 investigators; VB C-02 study. Safety and efficacy of the therapeutic DNA-based vaccine VB10.16 in combination with atezolizumab in persistent, recurrent or metastatic HPV16-positive cervical cancer: a multicenter, single-arm phase 2a study. J Immunother Cancer. 2025 Jan 7;13(1):e010827. doi: 10.1136/jitc-2024-010827. PMID: 39773564.