目前手术是非小细胞肺癌（NSCLC）首选的治疗方法，但只有20％左右的早中期NSCLC患者有手术机会。在完全切除后的NSCLC患者中，仍有40%的I期患者、60%的II期患者和75%的IIIA期患者会在5年内死亡。绝大多数手术切除的NSCLC患者，在术后都要进行术后辅助治疗，术后辅助治疗包括：辅助化疗、辅助放疗、辅助靶向治疗、辅助免疫治疗等。本文对肺癌术后辅助化疗的历史变迁进行综述概括。
作者：许锦彪 南昌大学第一附属医院高新医院肿瘤科
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1995年NSCLC协作组的一项荟萃分析
[1]
，纳入52个随机对照试验（RCT），共9387例NSCLC术后患者，旨在评估NSCLC患者术后辅助含铂化疗的有效性，所有辅助化疗均在术后6周内开始进行。
结果显示，与单纯手术组相比，手术加铂类为基础的化疗组2年生存率提高了3%，5年生存率延长了5%。虽然两组间总生存期（OS）差异无统计学意义（P=0.08），但两条生存曲线始终分开，提示有获益趋势，开启了辅助化疗的探索之路。
随后在2006年前，肺癌术后辅助化疗研究成果引来大爆发。五项临床研究（ALPI、BLT、 ANITA、IALT和JBR10研究）中，ALPI和BLT研究失败，ANITA、IALT和JBR10研究取得成功。
ANITA研究
[2]
纳入来自14个国家101个中心的840例IB-IIIA期（1986版TNM分期）NSCLC患者，完全切除后随机接受长春瑞滨联合顺铂（NP组，30mg/m
2
，100mg/m
2
，n=407）辅助治疗或不接受辅助治疗（n=433）。主要研究终点是意向治疗（ITT）人群的OS，次要研究终点是无病生存期（DFS）和安全性。
最终研究结果显示，NP组和观察组的中位OS分别是65.7个月和43.7个月，HR=0.80（95%CI 0.66-0.96，P=0.017），OS有显著的统计学差异，1年OS率、2年OS率、5年OS率和7年OS率分别是2.8%、4.7%、8.6%和8.4%。NP组和观察组的中位DFS分别为36.3个月和20.7个月，HR=0.76（95% CI 0.64-0.91，P=0.002），DFS有显著的统计学差异，6个月、1年、2年、5年和7年的DFS率分别为9%、9.5%、9.6%、8.7%和5.5%。NP辅助化疗最常见的3-4级血液学毒性是中性粒细胞减少、贫血和FN。其他常见的非血液学毒性包括虚弱、恶性呕吐、厌食和感染。
IALT研究
[3]
入组1867例病理分期为I、II和III期且既往未接受过任何化疗或放疗的NSCLC患者（参考1986版TNM分期），术后接受辅助化疗（932例）或不接受辅助化疗（935例） 。主要研究终点是OS，次要研究终点是DFS和安全性。
在所有接受随机的1867例患者中，辅助化疗组和对照组的2年OS率分别是70.3%和66.7%，5年OS率分别是44.5%和40.4%，5年OS率绝对值提高4.1%，辅助化疗组的OS率显著高于对照组，HR=0.86（95%CI 0.76-0.98），P＜0.03，差异有统计学意义。辅助化疗组和对照组的2年DFS率分别是61.0%和55.5%，5年DFS率分别是39.4%和34.3%，辅助化疗组的DFS率显著高于对照组，HR=0.83（95%CI 0.74-0.94），P=0.003，差异有显著的统计学意义。本研究达到主要研究终点，5年OS率绝对值显著提高4.1%，支持完全切除术后的NSCLC患者接受3-4个周期的含顺铂辅助化疗。
JBR.10研究
[4]
是一项III期随机对照临床研究，纳入IB-II期（T2N0、T1N1、T2N1，1986版TNM分期）的NSCLC患者，在接受完全手术治疗后6周内，1：1随机分为辅助化疗组和观察组，其中辅助化疗组使用长春瑞滨联合顺铂的治疗方案（顺铂：50mg/m
2
，Q4W，4个周期；长春瑞滨：25mg/m
2
，每周1次，共16周），主要研究终点是OS，次要研究终点是无复发生存期（RFS）、安全性和生活质量（QoL）。
最终研究结果显示，辅助化疗组和观察组的中位OS分别是94个月和73个月，HR=0.69（95% CI 0.52-0.91，P=0.009），差异有显著的统计学意义；辅助化疗组和观察组的5年OS率分别是69%和54%，5年OS率绝对值提高了15%，P=0.03，差异有显著的统计学意义。辅助化疗组和观察组的中位RFS为NR（尚未达到）和46.7个月，HR=0.60（95% CI 0.45-0.79，P＜0.001），差异有显著的统计学意义；辅助化疗组和观察组的5年RFS率分别是61%和49%，P=0.08，差异无显著的统计学意义。长春瑞滨联合顺铂辅助治疗IB-II期完全切除后NSCLC患者有显著的生存获益，且安全性良好。这是迄今辅助化疗提高生存率最显著的报道。
