今年以来，新冠肺炎疫情在全球暴发，在这场没有硝烟的战争中，病毒的感染诊断成为疫情防控重中之重。而此次新型冠状病毒能够在全国范围内快速、高效的检测，得益于我国体外诊断试剂的快速研发。
近年来，随着生物技术的飞速发展，用于疾病诊断、指导用药的IVD产品越来越多。试验用样本的保存、运输及操作过程规范化的重要性日益突出，对提升体外诊断试验样本管理规范性，提高体外诊断试剂临床试验结果的可靠性至关重要。笔者结合本医院开展的试验项目，探讨IVD临床试验样本保存、运输以及操作的特殊性。
体外诊断（IVD）试剂是在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。在我国，第二类、第三类IVD产品在获得注册进入市场前，为验证产品的安全性、有效性及与“金标准”或目前临床广泛评价品质较好的已上市产品间的等效性，需开展临床试验。
IVD临床试验（包括与已上市产品进行的比较研究试验）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究，其目的是确认产品的风险/受益比是否可接受，并确定产品的适用人群及适应证。临床试验的整个过程中样本保存、运输及操作环节对试验结果的准确性起着关键的作用，是临床试验质量保证的重要环节，决定了上市后体外诊断试剂是否安全有效，直接关系到公众身体健康。与药物临床试验相比，IVD临床试验涉及的生物样本类型多样，具有临床试验样本需求量大、试验周期短的特点。
根据体外诊断试剂临床试验样本量要求，第三类产品临床试验的总样本数至少1000 例，第二类产品临床试验的总样本数至少 200 例。因此，相对于药物或器械临床试验，体外诊断试剂临床试验需要的样本量较大，实际上常常筛选后需保存一段时间后才会集中检测。如果样本需要经过一定时间的保存时，需要记录样本冷冻或冷藏的起始时间、使用时间、保存期间温度，相关人员均需签字确认。冷冻或冷藏样本要在方案要求的保存时间范围内完成试验，否则样本作废。不同的样本会有不同的保存条件要求，除了根据临床常规的样本保存，还需要遵循试验方案的规定，如样本保存不当有可能导致假阴性。如在我院开展的某基因检测试剂盒临床试验，采集的尿液样本室温（10℃-30℃）可保存5天，未能及时检测的样本需在-80℃条件下保存，并避免重复冻融；用胶体金免疫层析法检测N-末端脑钠肽前体的检测试剂盒，在收集血清或血浆样本后，一周内进行检测可存放在2℃-8℃，超过一周后应放于-20℃以下，如采集的标本为静脉血标本则不能冷冻；石蜡包埋组织样本一般可在10℃-30℃条件下保存3年，而使用核酸提取试剂提取后的核酸标本，根据不同方案的要求，DNA样本保存于-20℃以下，RNA样本保存于-70℃以下，一般不超过6个月，避免反复冻融，冻融次数控制在方案规定次数内。
生物样本的保存设备，如-70℃超低温冰箱、-20℃低温冰箱应定期进行维护、检测和校准，确保专人适时对试验设施设备进行质量控制检查，对仪器资料进行归档管理。临床用样本存放的冰箱多采用节点记录温度的方式，可导出形成完整连贯的温度曲线记录。试验样本保存设备应安装报警系统，当温控探头记录的温度超过设定的温度范围时，系统即报警提示，并自动发送报警短信通知研究者，监测参数偏离可接受范围时，应及时采取应急措施，并保存监测和采取应急措施的记录。
相较药物或器械临床试验，IVD临床试验的样本种类多样，涉及多个科室，留取病例标本各有不同，包括各种血液、体液、病理组织等，数量繁多，各类试验样品留取后，保存条件也不尽相同。因此，为保证试验样本的正确保存，需要加强对试验人员的培训，熟悉临床试验方案。主要研究者应制定详细的职责分工，指定专人负责样本的保存、分发管理，其他研究者使用样本进行试验时必须取得样本管理员同意，如实填写出入库记录。
试验结束后，检测剩余样本可以根据临床试验中心常规流程进行销毁，但需要保留销毁记录；也可根据实际需要，统一保存于试验中心，便于后期项目核查。
