极性大的碱性化合物的HPLC分析策略

一、极性大的碱性化合物的挑战

1. 保留不足：

   高极性导致其在反相色谱柱（C18/C8）上保留弱，易被流动相快速洗脱。

2. 峰形问题：

   碱性化合物可能与色谱柱表面硅醇基（-Si-OH）发生非特异性吸附，导致峰拖尾或分叉。

3. 离子化干扰：

   在流动相中易质子化（带正电荷），与流动相中的反离子形成竞争作用。

二、HPLC分析优化策略

1. 调节流动相pH（碱性化合物往往流动相pH>7）

• 目的：抑制碱性化合物的离子化，增强疏水性，延长保留时间，并改善峰形。

• 常用碱性添加剂：

1）三乙胺 (TEA)

常用于调节流动相pH，减少碱性化合物的拖尾。

2）二乙胺 (DEA)

与TEA类似，沸点更低，适合LC-MS。

3）氨水

挥发性强，适合LC-MS，能有效减少拖尾