【一周新资讯--结直肠癌 240】2024 W5101

主要研究结果：

• 所有患者均为不可切除肝转移的胃肠道肿瘤患者：队列A为CRC、队列C为非食管消化道肿瘤患者

• 接受6周期安罗替尼联合标准化疗方案，随后安罗替尼联合节拍卡培他滨维持治疗

• 肝转移变为可切除患者接受肝转移灶切除

• 主要终点为ITT人群的研究者确认ORR

• 队列A共47例，ORR为40.4%，CR1例，PR18例，中位PFS为8.7个月，中位OS未达到，肝脏局限性疾病患者中肝转移切除率为22.7%

• 队列C共44例，ORR为31.8%，PR14例，中位PFS为5.8个月，中位OS为11.4个月，肝脏局限性疾病患者中肝转移切除率为6.7%

• 胰腺癌：疗效可评估人群的ORR为36.0%，仅肝转移患者的生存更好

• 没有发现新的安全性顾虑

参考文献：

Wu JW, Zhou CF, Han ZX, Zhang H, Yan J, Chen J, Wang CB, Qin ZQ, Mao Y, Tang XY, Zhu LJ, Wei XW, Cui DH, Yang XL, Shi M, Zhao LQ, Jiang JL, Zhu WY, Wang HM, Wang C, Zhu LJ, Zhang J. Anlotinib plus chemotherapy as a first-line treatment for gastrointestinal cancer patients with unresectable liver metastases: a multicohort, multicenter, exploratory trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Dec 9;9(1):344. doi: 10.1038/s41392-024-02051-4. PMID: 39648217.

主要研究结果：

• 基因组：髓样癌(MeC)往往具有更高比例的dMMR/MSI-H、ARID1A突变和ASCL2扩增

• 基因表达：与免疫反应相关的通路富集，下调了诸如糖酵解、上皮间质转化和Wnt/β-catenin信号传导等致癌通路

• 免疫特征分析：MeC在抗原呈递、共刺激分子、效应分子、免疫检查点和免疫细胞丰度方面有优势

• 无论是MSI还是MSS MeC，免疫细胞浸润状态均高于MSI阴性非髓样癌(MSI-nMeC)

• MeC中浸润了大量的高度克隆性的免疫细胞，特别是上皮内CD8+T细胞

• 回顾性队列：30例MeC患者接受了ICI治疗，获得CR/PR，ORR为63.8%，其中包括16名MSS-CRC

参考文献：

Liu C, Zou H, Ruan Y, Fang L, Wang B, Cui L, Wu T, Chen Z, Dang T, Lan Y, Zhao W, Zhang C, Meng H, Zhang Y. Multi-omics reveals the immunological features and the immune checkpoint blockade potential of colorectal medullary carcinoma. Clin Cancer Res. 2024 Dec 9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2505. Epub ahead of print. PMID: 39651997.

主要研究结果：

• 诱导治疗包括卡培他滨1000mg/m2 bid d2-8/d16-22、奥沙利铂85mg/m2 d1、伊立替康150mg/m2 d15与贝伐珠单抗5mg/kg d1/15 Q28D x 6

• 维持治疗包括卡培他滨1000mg/m2 bid d2-15与贝伐珠单抗7.5mg/kg d1 Q21D

• 共纳入52例患者，中位随访25.0个月，中位PFS(主要终点)为11.0个月

• 亚组分析：中性粒细胞-淋巴细胞比率<5或RAS野生型的PFS更长(P<0.05)

• ORR为73%、DCR为94%，平均缓解深度为46.0%、转化率为23%、无病证据NED率为19%、中位OS为28.1个月

• 3-4级TRAE为33%，无治疗相关死亡，最常见的3-4级TRAE为高血压25%、中性粒细胞计数减少6%和手足综合征4%、腹泻2%、无周围神经病变

参考文献：

Li S, Li X, Xu H, Huang J, Zhu J, Peng Y, Bao J, Zhu L. Alternating modified CAPOX/CAPIRI plus bevacizumab in untreated unresectable metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Dec 11;9(1):346. doi: 10.1038/s41392-024-02048-z. PMID: 39658608.