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NCF2017|专家对话:在探索中找出最优解——DES聚合物涂层及其对DAPT影响解析

Clinic門诊新视野  · 公众号  · 医学  · 2017-06-13 19:39

正文

NCF2017

中国 沈阳


PCI的治疗是一个整体,不仅包含了置入支架的过程,同样包含了术后的DAPT治疗。而随着支架的发展,DAPT也经历了不同的阶段,尤其是在进入DES时代后。为何不同的支架会对DAPT产生影响呢?《门诊》杂志特邀哈尔滨医科大学附属第二医院侯静波教授与首都医科大学附属北京安贞医院张宇晨教授共同分析DES聚合物涂层及其对DAPT的影响。

《门诊》

PCI的发展离不开支架的改进,近几年来BP-DES是研究的热门。BP-DES主要针对第一代DES支架的聚合物涂层进行改进,然而从已发表的研究结果来看(TCT 2016的BIO-RESORT、ACC 2017的EVOLVE Ⅱ、EuroPCR 2017的DESSOLVE Ⅲ等),BP-DES并未比DP-DES显示出额外的临床获益。请您简要分析其原因。


侯静波教授

支架的研发过程是在出现问题之后对应去解决问题。在ESC会议和 Circulation 杂志发表关于第一代DES的血栓问题后,可谓一石激起千层浪,认为聚合物涂层使内皮化延迟而导致了支架内血栓,进而有研究人员开始研发BP-DES。然而当前的研究结果并不是非常完美,可能与设计有关。理想的DES涂层降解应与载体药物释放时间同步,而且涂层还应该有良好的生物相容性,减少对血管壁的刺激。而当前BP-DES涂层在降解过程中并不完整,反而对血管壁形成了一定刺激,可能导致血栓形成。因此当前BP-DES在设计上仍然存在一定的缺陷,这也造成了临床试验中并未比DP-DES有额外临床获益。


张宇晨教授

除了涂层生物相容性和药代动力学外,聚合物涂层材料的物理特性同样也是重要的影响因素。当前用于可降解涂层的材料选择并不多,而且物理性质基本无法达到和金属相同的延展性,在随支架释放、扩张的过程中,涂层的完整性不能保证,断裂的发生在动物实验和体外试验也证实了这一点,因此部分BP-DES的释放压力规定的就很低;如果高压力释放涂层断裂脱落,又恰好使用的是雷帕霉素(血小板的直接激活物),这时不仅会有急性血栓事件,而且远期由于涂层的脱落和断裂对增生抑制不够,最终再狭窄的发生率增加。我们曾在临床中见到过1例病例,在左主干病变高压力释放BP-DES过程中,OCT下发现在支架梁附近血栓快速形成,这就是由于可降解涂层延展性差,在支架释放过程中破裂,激活了即刻血栓形成。综合这些因素,可能是BP-DES相较于DP-DES并未有想象中额外的临床获益的原因。



《门诊》

由于第一代DES聚合物涂层的影响,支架内血栓成了临床医师极为关注的问题。而支架改进对术后的后续治疗也产生了较大的影响,尤其是抗栓治疗的时间长短。使用不同类型的支架在对后续的抗栓治疗有何影响?


侯静波教授

DES解决了BMS的再狭窄问题,随之产生的支架内血栓问题让学界开始强调DAPT。当时认为支架内血栓的主要原因是聚合物涂层,接下来就是进行改进。对于理想的支架涂层有两个发展方向,一个是降解,另一个是高生物相容性。目前BP-DES在涂层降解过程中,涂层降解速度不能保持完全一致,会造成支架表面的不平整,可能导致血栓形成,对后续的DAPT治疗产生了更多的不确定性。Xience支架的氟化共聚物涂层即代表了高生物相容性,而且在涂层完整性方面也有优异的表现,因此在后续DAPT治疗方面也更容易进行控制。当前的各种研究针对DAPT的强度、时长等进行探索,但并无定论,主要通过对患者缺血与出血的风险评估来决定。从病理学来看,越快的内皮化以及内皮功能生成能够减少血栓发生。支架对内皮化的影响也会进一步影响DAPT,而内皮化的完成与否需要借助OCT等影像学手段进行评价,也需要进一步的研究及临床实践验证影像学评价的有效性。


张宇晨教授







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