晚期胆管癌伴有FGFR-突变患者应用BGJ398的II期临床研究

Milind Javle, Maeve Lowery, Rachna T. Shroff, Karl Heinz Weiss, Christoph Springfeld, Mitesh J. Borad, Ramesh K. Ramanathan, Lipika Goyal, Saeed Sadeghi, Teresa Macarulla, Anthony El-Khoueiry, Robin Kate Kelley, Ivan Borbath, Su Pin Choo, Do-Youn Oh, Philip A. Philip, Li-Tzong Chen, Thanyanan Reungwetwattana, Eric Van Cutsem, Kun-Huei Yeh, Kristen Ciombor, Richard S. Finn, Anuradha Patel, Suman Sen, Dale Porter, Randi Isaacs, Andrew X. Zhu, Ghassan K. Abou-Alfa, and Tanios Bekaii-Saab

本刊负责人：傅小龙  复旦大学附属肿瘤医院
审校：陈功  中山大学附属肿瘤医院
翻译：张彬彬  沈阳市第十人民医院

摘要

研究 目的 ： 对于一线吉西他滨治疗失败的胆管癌患者尚无标准治疗方法。 FGFR 2 （纤维母细胞生长因子受体 2 ） 融合 / 易位约在 13%-17% 肝内胆管癌中出现。 BGJ398 是一种口服选择性 泛 -FGFR 酶抑制剂，在临床前 研究 中对 FGFR 改变 的 肿瘤具有治疗效果。

对象 和方法： 本次研究为一项多中心、开放标签的 II 期研究（临床试验编号： NCT02150967 ）纳入研究患者年龄≥ 18 岁，既往接受过治疗且疾病出现进展的晚期或转移性含有 FGFR2 融合或其他 FGFR 改变的晚期或转移性胆管癌患者， 用以 评估 BGJ398 在这些患者中的抗肿瘤活性。 患者每天接受 BGJ398 125mg 治疗， 连续 21 天， 然 后间歇 7 天（ 28 天 为 一个周期） 。主要研究终点为研究者自评的总反应率。

实验 结果： 本研究纳入 61 例 患者，（ 35 例女性，中位年龄 57 岁） 。在这 61 例患者中， FGFR2 融合患者 48 例， FGFR2 突变或扩增分别有 8 例和 3 例。 截至预定时间时（ 2016 年 6 月 30 日）， 50 例患者中止了治疗。 所有治疗应答患者均携带 FGFR2 融合。 总反应率为 14.8% （仅 有 FGFR2 融合 者的 ORR 为 18.8% ），疾病控制率为 75.4% （仅 有 FGFR2 融合 者为 83.3% ），中位无进展生存期预计为 5.8 个月（ 95% CI, 4.3-7.6 个月）。 不良事件包括高磷血症（ 72.1% ）、疲劳（ 36.1% ）、口腔炎（ 29.5% ）、脱发（ 26.2% ）。 25 例（ 41% ）患者出现 3