疫苗研究，我好难啊

1976年，埃博拉病毒被发现，距今已近 44年时间 。

为什么这么长时间过去了，疫苗还是没能出现？

首先跟这种病毒实在太危险有关。

埃博拉被列为 生物安全第四级病毒 ，指的是在实验室里进行分离、实验微生物组织结构时安全隔离分级的 最高等级 （我国仅有武汉有一个P4实验室）,第四级病毒会给人类造成 致命的疾病 ，并且在绝大多数的情况下 不可救治 。其次，作为一种地区性的病毒，其他地区的研究人员 很难获取研究样本 。

1982年，艾滋病已经被人类发现，然而直到今天仍然是挥之不去的梦魇。

艾滋病病毒有高度的变异性，如同会72般变化那样难觅其踪， 传统疫苗研究路径在对付HIV病毒上无法奏效 。

艾滋病病毒像 狗皮膏药 一样可整合到宿主细胞的基因组中，因此 除非杀死细胞 ，否则无法去除。这给治疗和疫苗研发都带来极大的麻烦。

艾滋病病毒 只能感染人类 ，不能感染其他物种并引起发病（少数种类的猩猩，可以被感染但并不发病），因此艾滋病疫苗的研究过程中 缺乏良好的动物模型 。

十七年前SARS在中国感染及流行时， 经过四个多月，才发现了病原 ，又一个多月的研究，发现可能人与动物（啮齿类猫科，以果子狸为代表）之间有互相传播现象，在年底第二波SARS疫情出现时，采取了 关闭野生动物市场 的措施，使SARS的传播受到明显控制。

可是至今 其传播链条仍未清晰 ，需要做更多的研究才能阐明并指导防控。

一般认为，一种新疫苗的研发时间需要 10年时间 。例如 预防结核病的卡介苗 ，大概花了 13年研制成功 ；而 乙肝疫苗 也差不多花了 10多年 的时间。疫苗研究这么难，还要从疫苗的研发过程说开去……

❶ 提取毒种

疫苗的研制过程中，研究人员面临的第一道难题就是 提取出可以研制疫苗的低致病性或无致病性毒种 。如果直接从病人身上分离病毒来做疫苗，那么整个生产疫苗的过程就像在一个高致病性的病毒环境里生产， 研究人员很容易被感染 ，如果不注意，病毒就会扩散出去，对社会将造成危害，风险很大。

❷ 培育病毒

获得毒种后，接下来就是 培育和繁殖病毒 ，这也是最关键的环节。在研制疫苗期间，科研人员是在几个密闭的舱室里面完成这一阶段。这些舱室是特殊的一个环境，它必须保持在 温度35℃ ，而且必须是 无菌 的。

❸ 减毒

第三步就是在实验室里改进病毒。所得到的疫苗株微生物 保留了复制（生长）和引起免疫的能力 ，但通常不致病。

❹ 临床试验

研制出疫苗后，它还需要进行动物试验。完成动物试验后，再进行 人体临床试验 。科研人员开始招募志愿者参加临床试验，研究人员需要向国家食药监局申请临床研究，还要进行疫苗生产线的现场核查和药品生产质量管理规范检查，全部通过后疫苗方可上市。

除此之外，出于成本考虑， 大型药企不愿花大力气研究，而小公司则无能为力 ——人体临床试验阶段往往需要大量资金，如果没有政府资助，研究往往难以为继。

变异病毒的研制还面临着一个两难选择。

人类要想证实获得了安全有效的疫苗，就必须经过严格的 三期临床试验 ，而要进入三期临床试验，就必须在 自然界再流行一次同样的疫情 ，但能否从试验结果证实疫苗的安全和有效还是个未知数。

以非典疫苗为例，没有人希望非典再来骚扰人类。

此外，疫苗一旦获准进入市场，也并不意味着疫苗万无一失， 一些潜在的问题 可能在疫苗使用一段时间后才会显现。如果疫苗对于这次流行病毒有预防作用，但若来年再次袭来的 病毒改头换面 ，产生了变异，辛辛苦苦研究的疫苗就可能没有效果。

如果接种疫苗后人体免疫反应过激，再次遇到病毒入侵，可能就会产生 致命的过激反应 ，也无法使用。例如美国为防治猴痘病毒感染，曾要求人们注射预防天花的疫苗，但临床发现了心脏病等严重并发症。

当一种新的病毒威胁到人类健康，人们希望迅速用接种疫苗的方式来保护自己，这是一种 积极的应对方式 。但是，人类目前的认识水平还不能满足人们的这种需求， 急功近利、一蹴而就的想法都不符合科学精神 。

与药品相比， 疫苗对安全性、有效性的要求更高 。 从国外的情况看，通常一个药品从立项到上市大约需要 七八亿美元 ，并且费时很长。而疫苗临床时间更长，一般需要花费 8至10年时间 。

目前全世界研制成功对付传染病的疫苗 只有30多种 ，而出现在全球范围内的传染病 成百上千种 ，其中不乏对人类威胁巨大的传染病，如 艾滋病、丙型肝炎、埃博拉病毒 等等。一些致病微生物，难以用减毒或灭活技术制造出有效的疫苗；相当一部分病毒结构和基因片段都不稳定，总在不断变化之中，好不容易研制出针对一种病毒的疫苗，不料想下次病毒流行时又变成另一种病毒亚种；有的病毒存在于人体内不停变化，难以稳定在一种恒定状态，研制出疫苗非常困难。目前人类对于非典病毒的认识，是否存在宿主动物、发病机理、人体免疫应答等等都不清楚， 期望有效疫苗在短期内获得成功并不现实 。

疫苗高一尺，病毒高一丈 。疫苗研究，我好难啊。

有了疫苗有助于战胜非典，但 疫苗不是万能的 。虽然许多传染病并没有针对性的疫苗，但是人类依然掌握着自己的命运。

在各种有效疫苗尚未问世之前，我们对付传染病有不少好措施，如 限制并减少传染源 ， 对可能有传染性的环境及物品进行有效消毒 ， 切断传播途径 ， 加强个人防护 ， 改善居住环境 ， 养成良好的卫生习惯 等等。