【Nature子刊】癌症免疫治疗反应预测：复旦大学附属肿瘤医院带来“精准医疗”新突破

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研究背景

癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤组织、器官和组织中数量最多的细胞，对肿瘤的生长、侵袭和耐药性有重大影响。CAF对肿瘤免疫的影响也受到了极大关注。CAFs不仅通过PD-L1/PD1协调受体轴直接阻碍T细胞的抗肿瘤功能，还能上调肿瘤细胞中PD-L1的表达，促进免疫逃避。然而，在胰腺癌小鼠模型中靶向清除α-SMA CAFs后，肿瘤生长不仅没有被抑制，反而加速了，TME内的免疫抑制细胞浸润也增加了，这表明CAFs在维持抗肿瘤免疫反应中也起着至关重要的作用。

肿瘤内apCAFs基线可预测免疫疗法的临床疗效

在免疫治疗前后，应答者的成纤维细胞中apCAFs特征表达均高于非应答者。此外，免疫治疗后，应答者在成纤维细胞中的apCAFs特征表达量进一步增加，而非应答者中没有观察到这种情况。这些发现表明，apCAFs参与了肿瘤对免疫疗法的反应，可作为TNBC免疫疗法反应的潜在生物标志物。此外，在接受抗PD1或抗PD1联合抗CTLA4治疗的黑色素瘤患者中，应答者的apCAFs特征明显高于非应答者，而且apCAFs特征可以预测免疫治疗应答。在接受抗PD1治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，也观察到了类似的结果。 这些发现支持了apCAFs作为泛癌症免疫疗法生物标志物的价值。

总结

1. apCAFs（抗原呈递癌症相关成纤维细胞）的发现：

研究首次确认胃癌（GC）中存在apCAFs，其特征为MHC II分子高表达和抗原呈递途径上调，与良好预后相关，并能激活抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长。

2. apCAFs在不同癌症中的作用：

在肺癌中，apCAFs通过与CD4 T细胞的TCR相互作用并产生C1q，保护T细胞免于凋亡；

在乳腺癌中，apCAFs的浸润与良好预后相关，但可能促进调节性T细胞（Treg）的产生，破坏抗肿瘤免疫；

在胃癌中，apCAFs的存在与Treg数量增加相关，可能因缺乏共刺激分子导致。

3. apCAFs与免疫治疗反应的关联：

ICB（免疫检查点阻断）治疗前，反应者中apCAFs的浸润高于无反应者；

ICB治疗后，反应者中apCAFs显著增加，而无反应者无此变化；

apCAFs可能作为免疫治疗反应的预测因子，其浸润水平与泛癌免疫治疗反应率相关。

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