众所周知，不论是脑梗死还是心肌梗死，其共同的病理生理学基础是动脉粥样硬化（ASCVD），通俗来说就是动脉血管斑块。葛均波院士提出的泛血管疾病的防治也是主要针对ASCVD这一共同病理生理学疾病群。目前，对于ASCVD我们的主要治疗措施是抗血小板+调脂，也就是大家熟悉的阿司匹林+他汀。然而，近年来，抗炎治疗被纳入了抗ASCVD治疗的武器库中，但我们却罕有有效药物。秋水仙碱作为经典的抗炎药物在COLCOT、LODOCO2研究中获得了在ACS/CCS患者中的显著疗效，但在缺血性脑卒中的两个研究中（CHANCE 3和CONVINCE）均以失败告终，最新的CLEAR研究也在急性心肌梗死患者中未发现秋水仙碱抗炎治疗的显著获益。那么，炎症是否在ASCVD的发生发展中起到关键作用呢？抗炎治疗是否是对的呢？近期，Eur Heart J杂志发表了一项队列研究，也探讨了这一话题。
这是一项对斯德哥尔摩医疗数据中接受C反应蛋白检测的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成年人的观察性研究（2007-2021年）。在排除与急性疾病或存在影响C反应蛋白升高的药物/身体状况之后，系统性炎症在3个月窗口期内被评估。使用逻辑回归探索C反应蛋白≥2 mg/L的决定因素。通过Cox回归比较C反应蛋白类别在随后的医疗资源利用和主要不良心血管事件、心力衰竭住院和死亡的发生。
研究结果显示：共有84,399名ASCVD成年人被纳入研究（46%为女性，平均年龄71岁，59%的C反应蛋白≥2 mg/L）。女性、年龄较大的人、肾功能较低、蛋白尿、糖尿病、高血压和近期贫血与C反应蛋白≥2 mg/L的几率增高相关。使用肾素-血管紧张素系统抑制剂、抗血小板药物和降脂治疗与较低几率相关。在平均6.4年的随访中，与C反应蛋白C<2 mg/L的患者相比，C反应蛋白≥2 mg/L的患者住院率、住院天数、门诊咨询和配药次数更高（所有P< .05）。他们还具有更高的主要不良心血管事件率[风险比（HR）1.30；95%置信区间（CI）1.27-1.33]、心力衰竭（HR 1.24；95% CI 1.20-1.30）和死亡（HR 1.35；95% CI 1.31-1.39）。结果在亚组和细颗粒度C反应蛋白类别中一致，对极端C反应蛋白值或早期事件排除后的分析也是一致的。
本研究在8.4万例动脉粥样硬化疾病患者中发现，去除疾病等极端情况，大约有60%的ASCVD患者存在超敏C反应蛋白水平≥2mg/L，也就是所谓的系统性炎症水平升高。经过中期6.4年的随访，存在炎症水平升高的ASCVD患者其MACE发生率增加了30%，心衰发生率增加30%，全因死亡率增加了35%。结合不久前在ESC 2024和NEJM同期报导的美国女性30年随访研究，我们不难发现，慢性炎症在ASCVD患者的疾病发生发展中肯定扮演了重要角色。由此推测，抗炎治疗也应该是对的，可能是秋水仙碱不对。我们期待未来更多的抗炎制剂能应用在ASCVD患者中，降低心血管残余风险。
https://academic.oup.com/eurheartj/article/45/44/4719/7742419
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
