*仅供医学专业人士阅读参考
走出大学校园之后，我发现长胖太容易，减肥真难。
节食吧，刚忍住了馋，又扛不住饿；运动吧，才克服懒，又受不了累。
这导致我已经有很长一段时间没有节食和运动了。
前不久，在读了由美国密西根大学人体运动学院Jeffrey F. Horowitz领衔的研究团队，在著名期刊《自然·代谢》上发表一项重要研究成果之后，我决定至少要把运动捡起来。
在这项研究中，Horowitz团队通过分析超重或肥胖成年人的腹部皮下脂肪组织样本和运动情况，发现与久坐不动的人相比，虽然常年坚持运动的人脂肪含量一样，但是他们腹部皮下脂肪组织明显更健康[1]。
具体来说，常年运动的超重或肥胖成年人腹部皮下脂肪组织，有更高的毛细血管密度、更有益的细胞外基质成分、更少的促炎性巨噬细胞、更高的脂肪生成/存储能力，以及更强的蛋白质合成和线粒体代谢能力[1]。
基于以上研究成果，研究人员认为，对于超重或肥胖的成年人而言，经常锻炼可能会重塑腹部皮下脂肪组织结构和蛋白质组特征，从而有助于保持心脏代谢健康。
简单来说，规律的运动即使不能帮咱们减肥，至少也会帮助咱们成为一个健康的胖子。
▲ 论文首页截图
众所周知，对于超重或肥胖的成年人而言，腹部脂肪堆积是一大祸害。
已经有很多研究表明，腹部皮下脂肪组织（aSAT）的形态和代谢功能异常，与胰岛素抵抗和代谢健康并发症密切相关。
腹部皮下脂肪组织异常包括：细胞外基质（ECM）纤维化、毛细血管稀疏、促炎性巨噬细胞（Mϕ）浸润，以及脂质代谢和脂肪细胞因子产生紊乱等代谢功能的改变。
上述那些变化会导致腹部皮下脂肪组织的脂肪储存能力受限，从而导致循环中脂肪酸水平增加。如此一来，过多的脂肪酸又会导致脂质异位沉积到骨骼肌和肝脏等其他组织器官中，进而导致全身胰岛素抵抗、局部和全身炎症，以及其他肥胖相关疾病。
因此，如果能逆转上述变化，即增加毛细血管化、减少细胞外基质纤维化和减轻局部炎症，就能重塑腹部皮下脂肪组织，或许就能提高腹部皮下脂肪组织“健康”地储存脂肪的能力，进而改善超重或肥胖患者的代谢健康。
那如何重塑腹部皮下脂肪组织呢？Horowitz团队把目光投向了运动。因为越来越多的研究表明，运动可通过影响腹部皮下脂肪组织改善肥胖成人的心脏代谢健康。不过，人们对运动如何影响腹部皮下脂肪组织的适应性变化还知之甚少。于是，这就成为Horowitz团队的研究课题。
他们先挑选了52名超重或肥胖的成年人，然后根据他们的运动情况，将他们分成两组：久坐不动和/或不运动者（28人）或运动者（24人，每周至少运动4次，且运动时间超过2年）。
随后，他们又在这52人中，选出了16名久坐不动的受试者（SED，8男8女）和16名运动者（EX，8男8女），他们的脂肪含量（体脂百分比和脂肪量）非常接近，年龄、体重和体重指数（BMI）也非常相似，但是与不运动组相比，运动组自我报告的运动量（METs）几乎高出十倍（P=0.001）。
▲ 研究流程图
值得注意的是，对于这群年龄、体重、BMI和脂肪含量相近的超重或肥胖成年人而言，运动组和不运动组的一些健康指标确实存在差异。
例如，与不运动组相比，运动组的胰岛素抵抗指数和脂肪组织的脂肪酸释放指数显著更低，而高密度脂蛋白（HDL）胆固醇更高，总脂联素（一种胰岛素增敏激素）浓度也显著更高。显然，运动组的受试者代谢更健康。
▲ 两组受试者比较
接下来，Horowitz团队就实打实地分析了两组受试者的腹部皮下脂肪组织。
他们发现，运动组和不运动组的脂肪细胞大小分布几乎相同，组间脂肪细胞的平均大小也非常相似。不过，与不运动者相比，运动者腹部皮下脂肪组织中的毛细血管密度显著增加，血管内皮生长因子α（VEGFα）的蛋白丰度也增加了。
▲ 两组腹部皮下脂肪组织的差异
在细胞外基质（ECM）纤维化方面，脂肪组织中最常与代谢异常相关的胶原类型Col6a的丰度，在运动者体内显著低于不运动者。这说明，运动让腹部皮下脂肪组织的细胞外基质，发生了一些有益的变化。
此外，与不运动者相比，运动者的腹部皮下脂肪组织样本中脂肪组织巨噬细胞（ATM）标记物CD14和CD206的蛋白丰度明显较低。这说明，促炎巨噬细胞浸润减少了。
▲ 促炎巨噬细胞的变化
随后，Horowitz团队对匹配良好的8名不运动者（男女各4人）和8名运动者（男女各4人）的腹部皮下脂肪组织，进行了蛋白质组学分析，共鉴定出2536个蛋白质，其中158个蛋白质在运动者和不运动者之间存在差异表达。与不运动者相比，运动者有84个蛋白质表达上调，74个蛋白质表达下调。
有趣的是，核糖体和线粒体蛋白在上调蛋白中所占比例最大，在运动组上调的84个蛋白中，有20个是核糖体蛋白，22个是线粒体蛋白。核糖体蛋白上调意味着翻译能力的增强，这可能是运动者腹部皮下脂肪组织中毛细血管结构、线粒体生物生成和代谢蛋白质增加的原因；线粒体蛋白上调意味着，腹部皮下脂肪组织线粒体对定期运动产生了有利的适应性反应（即氧化能力增强）。
此外，在运动者腹部皮下脂肪组织内，一些调控脂肪酸代谢的因子也出现了上调，关键的脂肪生成调节因子FASN和SREBP1的活性形式蛋白丰度显著更高。
▲ 两组上调或下调的蛋白及相关通路
在研究的最后，Horowitz团队从两组受试者体内取出腹部皮下脂肪组织，开展体外培养研究。
与前面发现的结论一直，经过11天的培养，运动者的脂肪组织比不运动者脂肪组织中新血管的密度显著更高，这表明运动者腹部皮下脂肪组织的血管生成能力确实更强。
此外，研究人员还观察到，运动者脂肪组织体外培养物的脂肪细胞中脂滴体积更大，说明运动者腹部皮下脂肪组织的存储能力确实更强。那这会不会让坚持运动的人腹部变得更肥胖呢？
Horowitz团队表示，提高腹部皮下脂肪组织的储存能力，并不会转化为体内脂肪量的增加（这需要能量过剩）。恰恰相反，提高腹部皮下脂肪组织的有效储存能力，可以降低全身脂肪酸的可用性，进而减轻异位脂质沉积和组织炎症通路的激活。
简单来说，只要你不摄入过多的热量，腹部皮下脂肪组织的储存能力提升，会带来好处。
▲ 运动让腹部皮下脂肪组织变强了
总的来说，Jeffrey F. Horowitz团队这项研究表明，与超重或肥胖的不运动成人相比，即使脂肪含量相同，经常运动的超重或肥胖者的腹部皮下脂肪组织也会表现的更健康。
基于此，他们还认为，这项研究表明，超重或肥胖的成年人定期运动可重塑腹部皮下脂肪组织，提升腹部皮下脂肪组织健康地储存脂肪的能力，进而减少脂肪在其他组织或器官聚集，改善全身代谢健康[2,3]。
在我看来，这个研究对生活的指导价值非常高。对于超重或肥胖的人而言，有规律的运动或许没办法帮咱们减肥，但是至少还能帮咱们保持腹部皮下脂肪组织的健康，让咱们做一个健康的胖子。
奇点糕近期推出了《2024ASCO年会深度盘点》课程，为大家系统盘点了2024ASCO年会上实体瘤领域的重磅进展，让您在100分钟内迅速深入把握前沿。
长按识别下图中的二维码即可购买，购买后您可以在「奇点网小程序」收听，或下载奇点网「医学奇点」苹果客户端收听。
如果遇到任何技术问题大家可以戳我们下图中的客服小伙伴来解决~~
参考文献：
[1].Ahn C, Zhang T, Yang G, et al. Years of endurance exercise training remodel abdominal subcutaneous adipose tissue in adults with overweight or obesity. Nat Metab. Published online September 10, 2024. doi:10.1038/s42255-024-01103-x
[2].Long-term exercise training has positive effects on adipose tissue in overweight or obesity. Nat Metab. Published online September 10, 2024. doi:10.1038/s42255-024-01102-y
[3].https://news.umich.edu/long-term-exercisers-have-healthier-belly-fat/
本文作者丨BioTalker
