Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors.
新型FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449治疗对二代ALK抑制剂耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者最新数据
展示形式:壁报
展示时间:2024年9月26日-9月28日
展示地点:创新壁报展示区
第一作者:马宇翔博士,中山大学肿瘤防治中心
展板号:C4
核心要点:
ALK 抑制剂可上调ALK 阳性 (ALK+)NSCLC 细胞系中的 FAK 通路基因表达,尤其是其在耐药细胞中的表达。这表明 FAK 通路激活可能参与 ALK TKI耐药的机制。APG-2449 是一种口服活性 FAK 抑制剂和三代 ALK/ROS1 TKI,在临床前模型中,APG-2449在二代 ALK TKI 耐药患者中显示出抗肿瘤作用。
截至2024年4月2日,APG-2449在未经 TKI 治疗的 ROS1和ALK阳性NSCLC 患者中 (n = 36),ORR分别为 68.2% (15/22) 和78.6%(11/14) 。在2代 ALK TKI治疗耐药且无旁路基因突变(例如 KRAS G12C突变、BRAF V600E突变)的22 例NSCLC患者中,10例患者达到PR(10/22;45.5%)。在接受RP2D治疗的患者中,12例患者基线有脑转移,其中9例达到颅内病灶PR,其ORR 为 75.0%。在2代 ALK TKI治疗耐药且无旁路基因突变(例如 KRAS G12C突变、BRAF V600E突变)的22 例NSCLC患者中,10例患者达到PR(10/22;45.5%);mPFS为13.6个月。安全性数据与之前报道相似。
APG-2449在未经TKI治疗或2代 ALK TKI耐药的NSCLC患者中都显示了初步疗效,对脑转移病灶亦有初步抑制作用;此外,生物标志物研究结果显示,在对2代 ALK TKI耐药的 NSCLC 患者中,APG-2449的治疗效果与基线肿瘤组织中的 pFAK 表达水平和PBMC 中pFAK下降程度相关。