【题目】

NIR-Remote 选择性触发微针贴剂中盐酸丁丙诺啡的释放用于治疗神经性疼痛

【通讯作者】

郑斌  天津大学医学工程与转化医学研究院；天津医科大学生物医学工程与技术学院

Yang Bai  天津医科大学总医院麻醉科

于泳浩  天津医科大学总医院麻醉科；天津麻醉研究所

【第一作者】

Huanzhi Han  天津医科大学总医院麻醉科；山东大学德州医院齐鲁医院

Bowen Li, Run Yang  天津大学医学工程与转化医学学院

【摘要】

神经性疼痛是间歇性慢性疼痛的一种常见形式，影响全球约7-10%的人口。目前临床常用的注射、口服等给药方式多为单次用药，无法实现对疼痛程度和药物剂量的准确控制。我们开发了近红外（NIR）光响应微针贴片（MNP），根据发作状态在时空上控制释放的药物剂量，治疗神经性疼痛。作用机制是利用上转换纳米颗粒（upconversion nanoparticles，UCNPs）将近红外光转化为可见光和紫外光。这种转化触发了偶氮苯分子马达在介孔材料中的快速旋转，从而能够按需控制药物剂量的释放。此外，MNs可以微创和无痛的方式通过角质层屏障，有效促进药物分子的透皮渗透。使用这些贴片后获得了良好的结果，从而其有效性得到证明。连续5个周期暴露于NIR光，每个周期持续30秒，贴剂可精确释放药物318μg。小鼠模型中，NIR光照射一个周期（1h）即可使疼痛得到最大缓解，且效果可持续6h。对于后续再次出现的疼痛，采取类似光照，可产生相同水平的精确治疗效果。NIR控制药物精确释放MNP为治疗间歇性神经性疼痛提供了一种新的范式。

2. Jia Hong^#, Xue Li^#, Yingxiang Hao^#, Hongjiao Xu, Lang Yu, Zhipeng Meng^* , Jianhai Zhang^*, Minmin Zhu^*. The PRMT6/STAT1/ACSL1 axis promotes ferroptosis in diabetic nephropathy. Cell Death Differ. 2024 Aug 13. PMID: 39134684

【题目】

PRMT6/STAT1/ACSL1轴促进糖尿病肾病中的铁死亡

【通讯作者】

孟志鹏 湖州大学附属中心医院；湖州市中心医院麻醉科

张建海，朱敏敏 上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院麻醉科

【第一作者】

Jia Hong，郝颖香 上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院麻醉科

Xue Li 复旦大学附属肿瘤医院麻醉科；复旦大学上海医学院肿瘤学系

【摘要】

高血糖诱导的铁死亡是糖尿病肾病（DN）患者肾功能障碍的重要因素。靶向铁死亡对DN的治疗具有临床意义。然而，铁死亡的有效治疗靶点尚未确定。本研究旨在探讨蛋白精氨酸甲基转移酶6（PRMT6）在调节DN铁死亡中的确切作用。我们利用野生型和PRMT6敲除（PRMT6−/−）小鼠制作ND模型。通过转录组学和脂质组学分析以及各种分子生物学方法，以期明确PRMT6调节DN中铁死亡的潜在机制。结果表明，PRMT6下调通过调节DN中的铁死亡参与肾功能障碍和肾细胞死亡。此外，PRMT6还原通过上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员1（ACSL1）表达诱导脂质过氧化，最终导致铁死亡。我们进而研究了PRMT6与信号转导和转录激活因子1（STAT1）相互作用以共同调节ACSL1转录的分子机制。给与STAT1特异性抑制剂氟达拉滨治疗后，可延缓DN进展。体外细胞实验发现，PRMT6和STAT1协同调节ACSL1转录以介导高血糖细胞中的铁死亡。我们的研究提示，PRMT6和STAT1协同调节ACSL1转录以诱导磷脂-多不饱和脂肪酸（PL-PUFAs）的产生，从而参与DN中的铁死亡。上述发现表明，PRMT6/STAT1/ACSL1轴是预防和治疗DN的新治疗靶点。

3. Bin Zhao^# Weiwen Zhang^# Qianqian Zhou^# Qi Zhang, Jianer Du^*, Yi Jin^*, Xiaojian Weng^*. Revolutionizing patient education with GPT-4o: A new approach to preventing surgical site infections in total hip arthroplasty. Int J Surg, 2024 Aug 14. PMID: 39190290

【题目】

使用 GPT-4o 彻底改变患者教育：一种预防全髋关节置换术手术部位感染的新方法

【通讯作者】

杜建儿，Xiaojian Weng  上海交通大学附属新华医院麻醉与重症医学科

Yi Jin  海军医科大学第二附属医院皮肤科；上海市医学真菌学重点实验室

【第一作者】

Bin Zhao，Weiwen Zhang  上海交通大学附属新华医院麻醉与重症医学科

Qianqian Zhou  上海医药与健康科学大学护理与健康管理系

【摘要】

全髋关节置换术（THA）是一种常见的外科手术，以其整体良好的结果而闻名，但也存在手术部位感染（SSI）的风险，可能导致严重并发症和更高的医疗保健费用。有效的患者教育在降低这些风险方面可发挥至关重要的作用，因为依从性高的患者更有可能采取预防措施并识别并发症的早期迹象。GPT-4o等高级语言模型的出现为患者教育开辟了新的途径，可能彻底改变信息的传递和理解方式。本研究探讨GPT-4o在THA后SSI相关的患者教育中的作用。GPT-4o的功能包括提供量身定制的教育材料、提供24/7全天候可用性、促进人性化的互动学习，并支持多语言教育。这些功能显著提高患者理解力、参与度和对预防措施的依从性，从而提高医疗保健服务的整体质量。然而，诸如公平访问、语言和文化障碍以及数据隐私等挑战必须得到解决。利用GPT-4o的先进人工智能功能，可彻底改变患者教育，从而降低SSI发生率，促进THA患者术后恢复。

4. Xinyi Qiao^#, Ke Zheng^#, Lei Ye, Jin Yang, Rong Cui, Yuanyuan Shan, Xiaoheng Li, Huitao Li, Qiqi Zhu, Zhiguang Zhao, Ren-Shan Ge^*, Yiyan Wang^*. NL13, a novel curcumin analogue and polo like kinase 4 inhibitor, induces cell cycle arrest and apoptosis in prostate cancer models. Br J Pharmacol, 2024 Aug 14. PMID: 39142876.

【题目】

NL13（一种新型姜黄素类似物和Polo样激酶4抑制剂）在前列腺癌模型中诱导细胞周期停滞和凋亡

【通讯作者】

葛仁山，王义炎  温州医科大学附属第二医院与育英儿童医院麻醉与围手术期医学科，温州医科大学麻醉学重点实验室

【第一作者】

Xin-yi Qiao  温州医科大学附属第二医院与育英儿童医院麻醉与围手术期医学科，温州医科大学麻醉学重点实验室

【摘要】

背景与目的：前列腺癌依然是全球范围内的主要公共健康问题。Polo样激酶4（PLK4）因其在细胞周期调控和肿瘤进展中的关键作用，已成为前列腺癌的一个有前途的治疗靶点。本研究旨在开发一种新型姜黄素类似物NL13，用于前列腺癌的潜在治疗和PLK4抑制剂。

实验方法：合成NL13后，在前列腺癌细胞和小鼠异种移植模型中评估其作用，并通过激酶筛选和分子建模确定PLK4为主要靶点。通过细胞周期、凋亡、基因和蛋白分析，探讨其抗增殖和促凋亡机制。

主要结果：与姜黄素相比，NL13在抑制PC3（IC50为3.51 μM vs 35.45 μM）和DU145（IC50为2.53 μM vs 29.35 μM）前列腺癌细胞活性及PLK4激酶活性（2.32 μM vs 246.88 μM）方面表现出更高的效力。NL13通过下调CCNB1/CDK1诱导G2/M细胞周期阻滞，并通过切割caspase-9/caspase-3引发凋亡。这些作用通过抑制PLK4实现，进而导致AKT信号通路失活。NL13显著抑制小鼠肿瘤生长，并使分子标志物p-AKT减少和裂解的caspase-9/3增加，体外实验获得相似的结果。

结论与意义：NL13作为一种新型PLK4靶向的姜黄素类似物，通过破坏PLK4-AKT-CCNB1/CDK1和凋亡通路，对前列腺癌具有良好的抗癌特性。NL13可能成为一种有前景的新型前列腺癌治疗新药物。

5. Yuanyuan Wu^#, Ji Che^#, Jing Dong, Xiang Zhang, Yixu Deng, Wei Chen, Jun Zhang^*. CCR5 antagonist maraviroc alleviates doxorubicin-induced neuroinflammation and neurobehavioral deficiency by regulating NF-κB/NLRP3 signaling in a breast cancer mouse model. Neuropharmacology, 2024 Aug 15;254:109981. Epub 2024 May 3. PMID: 38704022.

【题目】

CCR5拮抗剂马拉维罗克通过调节NF-κB/NLRP3信号通路减轻阿霉素诱导的乳腺癌小鼠模型神经炎症和神经行为缺陷

【通讯作者】

张军  复旦大学附属肿瘤医院麻醉科

【第一作者】

Yuan-yuan Wu，Ji Che  复旦大学附属肿瘤医院麻醉科

【摘要】

已知化疗药物阿霉素（DOX）会引起化疗相关的认知功能障碍（CICI）。马拉维罗克（Maraviroc）是一种有效的C-C趋化因子受体5（CCR5）拮抗剂，具有神经保护特性，但其在CICI中的作用尚不明确。本研究旨在探讨Maraviroc对CICI的治疗潜力。将植入乳腺癌细胞的成年C57BL/6J小鼠分组，分别接受每周一次的腹腔注射（共四次）：生理盐水（对照组）、5 mg/kg的阿霉素（DOX组）、10 mg/kg的Maraviroc（MVC组）或5 mg/kg的阿霉素与10 mg/kg的Maraviroc（DOX + MVC组）。通过Morris水迷宫（MWM）进行神经行为测试。使用Western blot分析和免疫荧光法检测炎症标志物、凋亡相关蛋白和突触相关蛋白的表达。评估治疗后的肿瘤体积和重量。DOX治疗显著增加荷瘤小鼠海马中的趋化因子（CCL3、CCL4）和炎症因子（IL-1β、TNF-α）。而与DOX组相比，Maraviroc显著降低海马促炎因子。此外还可降低细胞凋亡标志物，恢复突触蛋白水平，并抑制NF-κB/NLRP3通路。通过MWM试验，小鼠跨越平台次数及目标象限时间百分比增加，证实Maraviroc显著改善DOX诱导的神经行为损伤。此外，Maraviroc与DOX联合使用时，对肿瘤生长具有额外的抑制作用。这些研究结果表明，Maraviroc可通过抑制NF-κB/NLRP3通路而抑制促炎趋化因子和细胞因子升高，从而缓解DOX诱导的CICI，可能产生抗肿瘤效应。本研究为DOX诱导的CICI提供一种有前景的治疗方法，提高癌症治疗的安全性和有效性。

6.Su-Shan Guo^#, Yu Gong^#, Ting-Ting Zhang^#, Xin-Yu Su, Yan-Jiao Wu, Yi-Xiao Yan, Yue Cao, Xing-Lei Song, Jian-Cheng Xie, Dehua Wu, Qin Jiang, Ying Li, Xuan Zhao, Michael X. Zhu^*, Tian-Le Xu^*, Ming-Gang Liu^*. A thalamic nucleus reuniens–lateral septum–lateral hypothalamus circuit for comorbid anxiety-like behaviors in chronic itch. Sci Adv, 2024 Aug 16;10(33). PMID: 39150998.

【题目】

丘脑联合核-侧隔-下丘脑外侧回路在慢性瘙痒共病焦虑样行为中的的作用

【通讯作者】

朱曦  得克萨斯大学休斯顿健康科学中心 麦戈文医学院

徐天乐  上海交通大学医学院松江医院和松江研究所，上海交通大学医学院解剖与生理学系，上海脑科学与类脑智能研究中心

刘明刚  上海交通大学医学院解剖与生理学系，温州市瓯江实验室（浙江省再生医学、视觉与脑健康实验室）精神健康与药物研发研究所

【第一作者】

郭素珊  上海交通大学医学院松江医院和松江研究所

巩雨  上海交通大学医学院松江医院和松江研究所

Ting-Ting Zhang  同济大学医学院上海第十人民医院麻醉科

【摘要】

慢性瘙痒常与焦虑症状同时存在，形成难以治疗的瘙痒-焦虑恶性循环。然而，慢性瘙痒中的焦虑共病背后的神经回路机制尚不清楚。本文报道了慢性瘙痒小鼠模型中的焦虑样行为，确定了侧隔（LS）中释放γ-氨基丁酸的神经元是慢性瘙痒诱发焦虑的关键作用。此外，慢性瘙痒时丘脑核（Re）向LS GABAergic 神经元兴奋性投射的活动和突触可塑性增强。通过化学遗传选择性抑制该回路，可显著减轻慢性瘙痒引起的焦虑，而对束缚应激引起的焦虑并无影响。最后，外侧下丘脑（LH）中的GABAergic神经元接受来自LS GABAergic神经元的单突触抑制，以介导调节瘙痒性焦虑。这些发现提示Re→LS→LH通路在调节与慢性瘙痒相关的焦虑样共病症状方面的潜在意义。

7. Jing-hui Hu^#, Zhang-zhen Zhong^#, Hai-jing Shi^#, Jie Wang, Shaomu Chen, Xi-sheng Shan, Hua-yue Liu, Hong Liu, Lingzhong Meng, Fu-hai Ji^*, Ke Peng^*. Esketamine vs. placebo combined with erector spinae plane block vs. intercostal nerve block on quality of recovery following thoracoscopic lung resection: a randomized controlled factorial trial. Int J Surg, 2024 Aug 22, PMID: 39172717

【题目】

艾司氯胺酮联合竖脊肌平面阻滞或肋间神经阻滞对胸腔镜肺切除术后恢复质量的影响：一项随机对照析因试验

【通讯作者】

稽富海，彭科 苏州大学附属第一医院麻醉科，苏州大学麻醉学研究所；

【第一作者】

Jing-hui Hu 苏州大学附属第一医院麻醉科，苏州大学麻醉学研究所Hai-jing Shi 苏州大学附属第一医院麻醉科，苏州大学麻醉学研究所Zhang-zhen Zhong 苏州大学附属第一医院麻醉科，苏州市第九人民医院麻醉科

【摘要】

背景：多模式镇痛策略对促进术后康复至关重要。本试验的目的是评估亚麻醉艾司氯胺酮对比安慰剂联合竖脊肌平面阻滞（ESPB）或肋间神经阻滞（ICNB），对胸腔镜肺切除术后恢复的影响。

资料与方法：这项2×2随机对照析因试验由中国苏州的一家大学附属医院实施。100名接受胸腔镜肺手术的成年患者随机分为四组（艾司氯胺酮-ESPB、艾司氯胺酮-ICNB、安慰剂-ESPB和安慰剂-ICNB），按照其分组分别接受静脉注射艾司氯胺酮0.3 mg/kg或生理盐水安慰剂，并联合使用20 ml罗哌卡因（0.375%）的ESPB或ICNB。所有患者均接受氟比洛芬酯和患者自控芬太尼镇痛。主要结局为使用QoR-15量表评估的术后24小时恢复质量(QoR)，临床主要差异最小为6.0。

结果：患者中位年龄为57岁，且52%的患者为女性。艾司氯胺酮和区域阻滞对QoR无明显的相互作用（P = 0.215）。24小时QoR-15评分结果：艾司氯胺酮组为111.5 ± 5.8，安慰剂组为105.4 ± 4.5（差异=6.1，95%CI，4.0 – 8.1；P

结论：对于胸腔镜肺切除术患者，亚麻醉剂量艾司氯胺酮可改善术后QoR，且ICNB、ESPB均可作为多模式镇痛的组成部分。

8. Xiao Huang^#, Yuxin Fei^#, Xiaoyu Qiu^#, Tiantian Qian, Quanmei Shang, Jinfeng Cui, Yutong Song, ShuruiSheng, Wenhan Xiao, Qilin Yu, Tao Wang^*, Xiaozhi Wang^*. MiR-625-5p is a potential therapeutic target in sepsis by regulating CXCL16/CXCR6 axis and endothelial barrier. Int Immunopharmacol, 2024 Aug 15. PMID: 38889512.

【题目】

MiR-625-5p通过调节CXCL16/CXCR6轴和内皮屏障治疗脓毒症

【通讯作者】

Tao Wang  滨州医科大学附属医院重症医学科

【第一作者】

Xiao Huang，Yuxin Fei  滨州医科大学附属医院重症医学科

Xiaoyu Qiu  滨州医科大学附属医院重症医学科，烟台毓璜顶医院呼吸与危重症医学科

【摘要】

背景：MicroRNA在脓毒症进展中发挥重要作用。我们发现miR-625-5p在脓毒症患者血液和脂多糖（LPS）刺激的EA.hy926细胞中的表达显著增加。迄今为止，关于miR-625-5p在脓毒症中的具体生物学功能知之甚少。

方法：45例脓毒症或脓毒症休克患者以及30例健康受试者中，通过定量实时聚合酶链式反应验证miR-625-5p表达的变化。用LPS在体外处理EA.hy926细胞。使用跨内皮电阻测定和异硫氰酸荧光素葡聚糖评估内皮屏障功能。

结果：脓毒症或脓毒症休克患者的miR-625-5p表达水平、趋化因子配体16（CXCL16）水平和糖萼成分显著高于健康对照者，且miR-625-5p水平与疾病呈正相关。Kaplan-Meier分析表明，miR-625-5p水平与28天死亡率强相关。体外实验发现，miR-625-5p抑制剂显著减轻LPS诱导的内皮屏障损伤。miR-625-5p同时正向调节CXCL16；下调miR-625-5p后，EA.hy926细胞中CXCL16 的转录和表达水平减弱。敲除CXCL16后，LPS诱导的EA.hy926细胞血管屏障功能障碍明显缓解。用sCXCL16处理EA.hy926细胞，其通过调节C-X-C趋化因子受体6型（CXCR6）来破坏内皮糖萼、紧密连接蛋白和粘附连接蛋白，显著增加内皮细胞的高通透性。 

结论：miR-625-5p水平升高可能是预测脓毒症/脓毒症休克患者28天死亡率的有效生物标志物。miR-625-5p可激活 CXCL16/CXCR6 轴，是LPS诱导EA.hy926细胞内皮屏障功能障碍过程中的关键致病因素。

9. Boqun Cui^#, Zeyou Qi, Wenjun Liu, Guanzheng Zhang, Duomao Lin^*. ZBP1-mediated PANoptosis: A possible novel mechanism underlying the therapeutic effects of penehyclidine hydrochloride on myocardial ischemia–reperfusion injury. Int Immunopharmacol, 2024 Aug 20. PMID: 38852523

【题目】

ZBP1介导的泛凋亡：盐酸戊乙奎醚治疗心肌缺血再灌注损伤的潜在机制

【通讯作者】

Duomao Lin  首都医科大学附属北京安贞医院麻醉中心

【第一作者】

Boqun Cui  首都医科大学附属北京安贞医院麻醉中心

【摘要】

尽管已证实盐酸戊乙奎醚（PHC）可减轻心肌缺血/再灌注 （I/R） 损伤，但其调节分子和相关机制尚不清楚。本研究应用生物信息学、分子生物学和生物化学方法探索PHC的分子机制和作用靶点。在大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型中，PHC预处理显著改善心脏功能（P < 0.01）。通过对MIRI大鼠心肌缺血半暗带组织进行mRNA测序分析，鉴定出多个差异表达基因，包括Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）。ZBP1腺病毒载体（Ad-Zbp1）转染至PHC预处理大鼠后，心肌梗死面积可逆性增大（P