12亿美元！Day One引进麦科思生物PTK7靶向ADC

6月18日，Day One biopharmacticals宣布已与MabCare Therapeutics （ 麦科思生物 ）就一款靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC候选药物MTX-13（ DAY301 ）达成独家许可协议。Day One拥有MTX-13大中华区以外的全球独家开发、制造和商业化权利。

根据许可协议条款，MabCare将获得5500万美元的预付款，并有资格获得额外11.52亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及大中华地区以外净销售额低至中个位数版税。

PTK7是一种高度保守的、催化无活性的跨膜蛋白，在多种成人癌症中过表达，包括食道癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌，以及神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤等儿科癌 症。PTK7在正常组织或器官中的表达有限，使其成为一个有吸引力的靶点 。

DAY301具有first -in-c lass潜力，毒素采用的是喜树碱衍生物依喜替康（exatecan），具有高细胞通透性、旁观者效应，低外排（不是P-gp底物）特性；Linker高亲水性，可裂解；药物抗体比（DAR）为8。

PTK7靶点的成药性已在辉瑞/艾伯维cofetuz umab pelidotin中得到验证。 针对多种肿瘤类型 的Ib期研究结果显示，其在卵巢癌（pt耐药）患者中的ORR为27% (n=63)，在三阴性乳腺癌患者中的ORR为21%（n=29），不过这款药物 受毒性限制已终止开发。

在多个临床前模型中，DAY301的肿瘤消退活性均优于cofetuzumab pelidotin。

2024年4月，美国FDA批准了DAY301的IND申请， Day One预计在2024年第四季度或2025年第一季度在I期研究中进行首例受试者给药。 DAY301的首次人体试验（FIH）采用的临床方案是BOIN设计，能够更加准确地判断MTD。