【PNAS】甜不一定产生快乐！阿斯巴甜诱导小鼠焦虑样行为，还会跨代遗传

口服后，阿斯巴甜被分解成天冬氨酸、苯丙氨酸和甲醇——这些物质都会对中枢神经系统产生强烈的影响。由于苯丙氨酸是单胺神经递质的前体，因此，对阿斯巴甜神经行为效应的研究主要集中在单胺神经递质信号传导上。然而，关于阿斯巴甜对大脑单胺含量或行为（如记忆或抑郁）的影响，先前的临床或临床前研究文献均未对此达成共识。类似地，尽管已有研究报道了阿斯巴甜在致癌和代谢方面的副作用，但这些研究也均未达成共识。美国FDA推荐阿斯巴甜的每日最高摄入量（DIV）为50毫克/千克。

近日，来自美国佛罗里达州立大学医学院的一项研究揭示了阿斯巴甜对小鼠的焦虑样行为的影响——研究结果显示， 相较于对照组小鼠，在暴露于阿斯巴甜后的一段时间后，小鼠会产生明显的焦虑样行为； 此外，研究观测到这些小鼠体内产生了1,467个差异表达基因，显示了小鼠精子细胞的暂时(或称为表观遗传)变化。 值得注意的是，阿斯巴甜对小鼠焦虑样行为的影响会从雄性小鼠传递至其后两代小鼠。

此研究的相关论文于12月2日发表于 《美国国家科学院院刊》 （Proceedings of the National Academy of Sciences）。

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2213120119

研究者将成年C57BL / 6雄性和雌性小鼠分为三组：普通饮用水、0.03%阿斯巴甜饮用水和0.0015%阿斯巴甜饮用水。后两组的阿斯巴甜剂量相当于人类每天饮用六到八罐8盎司的无糖苏打水，分别约占美国FDA批准的每日最大人类摄入量（50毫克/千克）的15%和7%。

首先，研究者在露天测试（open field test ,OFT）中分析了小鼠的焦虑样行为。在此测试中，小鼠被允许自由进入空旷场地， 研究者将小鼠在空旷场地中心区域（占空旷场地面积的25% ，大小为：40 × 40 cm2）所花费的时长与测试总时长之比作为其焦虑程度的度量（焦虑小鼠在中心区域所花费的时间比没有焦虑的小鼠所花时间短）。

双向方差分析显示, 与普通饮用水（黑色）组小鼠相比，暴露于0.03%阿斯巴甜组（蓝线）和0.015%阿斯巴甜（紫线）组中的雄性（A）和雌性（B）小鼠在OFT中心区域所花费的时间明显更短。

邓尼特多重比较测验（Dunnett’s multiple comparisons test）显示： 0.015%阿斯巴甜组和普通饮用水组的雄性和雌性小鼠，在试验的第6周时显示出焦虑样显著差异，并在8周、10周和12周（图A和图B）持续存在差异；0.03%阿斯巴甜组小鼠在试验的第6周时显示出焦虑样显著差异，并在10周和12周（图A和图B）持续存在差异。

图C在普通饮用水组、0.03%阿斯巴甜组和0.015%阿斯巴甜组中分别选取了1只雄性小鼠，呈现了这3只小鼠在露天场地探索的轨迹——它们对于露天中心区域的勘探轨迹呈现出明显差异。

综上，一项无偏倚的全转录组分析将G蛋白、谷氨酸和GABA信号传导确定为阿斯巴甜暴露的靶标。