人的血脂成份中，胆固醇分为两大类，一种是ApoA1颗粒携带的胆固醇（HDL胆固醇），一种是ApoB颗粒携带的胆固醇（non-HDL胆固醇），两者分别占据20-30%和60-70%。在非HDL胆固醇中，低密度胆固醇（LDL-C）占了75%，IDL、VLDL和乳糜微粒占据了25%，Lp(a)大约占据了LDL-C的5-20%。对于HDL的检测我们一般采用测量总胆固醇减去甘油三酯，然后沉淀ApoB，检测上清液中的ApoA1颗粒来确定HDL的水平。因此，总体来说，临床上HDL测量是直接而准确的，对于non-HDL的测量是准确的。但是non-HDL里面的Lp(a)、LDL-C及ApoB的测量大多数是公式法的推导，是相对不准确的，容易受到甘油三酯水平的影响。因此，目前很多指南推荐non-HDL作为评估血脂的靶点。近期，JACC杂志发表了一项研究，探讨了在自然人群中Lp(a)、ApoB、LDL-C三者水平通过一些计算与推导，判断其对未来发生冠心病的风险预测价值。
本研究在68,748名基线无冠状动脉心脏病（CHD）的受试者中，通过计算"LDL-C-Lp(a)-C"来估算校正后的LDL颗粒（a）胆固醇（LDL Lp(a)corr），其中Lp(a)-C是总Lp(a)质量的30%或17.3%。应用Fine和Gray竞争风险调整模型，分析了以下两种情况下结果（新发CHD）与指标之间的关联：1）在总样本中LDL-C和校正后的LDL Lp(a)corr；2）按Lp(a)质量（≥/<90百分位数）分层后的LDL-C和载脂蛋白B（apoB）。
研究结果显示：对于新发CHD的风险评估，LDL-C和校正后的LDL Lp(a)corr30或LDL Lp(a)corr17.3的相似性（亚分布风险比[SHR]及95% CI）分别为2.73（95% CI：2.34-3.20）对比2.51（95% CI：2.15-2.93）对比2.64（95% CI：2.26-3.10），分别是（最高五分位数对比最低五分位数；完全调整模型）。按Lp(a)质量分层后，未校正的LDL-C在Lp(a) ≥90百分位数时与新发CHD的亚分布风险比较高（4.38 [95% CI：2.08-9.22]）对比Lp(a) <90百分位数时的2.60 [95% CI：2.21-3.07]（最高五分位数对比最低五分位数；交互作用P值0.39）。相反，具有较高Lp(a)质量的受试者中，apoB的风险评估较低（2.43 [95% CI：1.34-4.40]）对比Lp(a) <90百分位数的受试者（3.34 [95% CI：2.78-4.01]）（交互作用P值0.49）。
本研究通过对6.9万名自然人群数据库进行长期随访分析，发现采用Lp(a)校正的方法进行LDL-C水平的重新测算对冠心病风险的预测价值没有额外的临床价值。同时，研究者发现在Lp(a)水平最高的10%的人群中，LDL-C的预测价值较高，ApoB的预测价值较低。反之亦然。因此，我们要注意那些有遗传背景的高Lp(a)水平的人，他们的LDL-C的水平控制尤为重要，对冠心病风险影响更大。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960510/?_refluxos=a10
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
