NICHE 研究开启了双免疫新辅助治疗的研究序幕。研究纳入 40 例 Ⅰ~Ⅲ 期结肠癌患者,包括 21 例 dMMR 患者和 20 例错配修复完整(pMMR)患者。患者于 d1 接受 1 剂纳武利尤单抗(3 mg/kg)+ 伊匹木单抗(1 mg/kg)治疗,d15 接受 1 剂纳武利尤单抗(3 mg/kg)单药治疗,pMMR 患者还随机联合或不联合塞来昔布治疗。治疗 6 周内进行手术。主要终点是安全性和可行性。
结果显示双免疫疗法安全性良好,所有患者均接受手术切除无延迟,达到主要终点。
35 例患者评估疗效。20 例 dMMR 患者均达到病理学缓解(100%),其中 19 例患者达到 MPR,12 例患者达到 pCR。15 例 pMMR 患者中,病理学缓解为 4/15 例(27%),3 例患者达到 MPR。初步证实双免疫新辅助治疗的安全性和积极疗效 [2]。
NICHE-2 研究是一项单臂 Ⅱ 期研究。研究入组 115 例 dMMR 结肠癌患者,其中 67%为临床 Ⅲ 期疾病,64%为 cT4 肿瘤。
研究方案与 NICHE 一致,患者于 d1 接受 1 剂纳武利尤单抗(3 mg/kg)+ 伊匹木单抗(1 mg/kg)治疗,d15 接受 1 剂纳武利尤单抗(3 mg/kg)单药治疗。在治疗 6 周内进行手术。研究主要终点为 3 年无病生存(DFS)率,次要终点为 MPR 和 pCR 率。
中位随访 26 个月时无患者复发,3 年 DFS 率还需进一步随访。病理学缓解率达到 98%,MPR 率为 95%,pCR 率为 68%。
所有患者完成新辅助治疗并进行手术切除,其中 2 例患者因 AE 手术延迟。任何级别 irAE 发生率为 63%,3~4 级 irAE 发生率为 4%,整体安全性良好 [3]。