旋转，跳跃~馆长登场！虽是九月，但台风“摩羯”已过境，广东、海南的朋友们还好吗。最近孟德尔随机化的文章也是来势汹汹，纯生信高分频发，今天馆长就给大家带来一篇由南方医科大学珠江医院团队带来
的“双向MR+
UKBan
k
数据库”
文章，五图纯生信，9+SCI信手拈来！（
插播一句题外话，馆长在作者团队中赫然发现一所中学，难道学术的风已经吹到高中生了吗
）
在MR如此火热的今天，本文究竟是如何合理将双向MR与UKBank前瞻性队列进行结合，成功以纯生信拿下这篇高分文章的呢？它与其它的纯生信文章相比，究竟有哪些“过人之处”呢？就让馆长来带大家好好分析一下吧：
1、CMV与神经退行性疾病的关联研究
：文章聚焦于探索巨细胞病毒（CMV）感染与五种神经退行性疾病之间的潜在联系，
这是一个相对较
新的研
究领域
。
2、
利用大规模前瞻性队列数据
：研究使用了UK Biobank的大规模前瞻性队列数据，
前瞻性队列研究能够提供更准确的因果推断，而大规模样
本增
加了研究的统计能力。
3、多因素分析
：研究不仅考虑了CMV感染状态，还结合了多种潜在的混杂因素（如年龄、性别、社会经济状态、慢性疾病等）进行综合分析，
神经退行性疾病受多种因素影响，多因素分析有助于揭示CMV与其他因素的交互作用
。
（PS：孟德尔随机化
作为目前大火的工
具之一，馆长这里有
超多
高分思路与新颖的选题方向，赶快扫码联系馆长一起学习吧！迫不及待发高分啦！）
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题目
：巨细胞病毒感染与神经退行性疾病之间的关联：利用英国生物库数据进行的前瞻性队列研究
杂志
：
eClinicalMedicine
影响因子
：IF=9.6
发表时间
：2024年07月25日
后台回复“
666
”获取原文献，编号20240914
研究背景
越来越多的证据显示病毒感染可能与神经退行性疾病的发展有关，并通过加剧神经炎症和促进特定脑区神经元的凋亡来发挥作用。鉴于此，研究者利用UKBank的数据，采用MR等遗传学方法来探究CMV感染与这些疾病之间的因果关系，以期为理解其潜在的病理机制和开发预防策略提供科学依据。
研究思路
研究者通过使用UKBank的大规模前瞻性队列数据，运用Cox比例风险模型和双向MR分析，评估了CMV感染与五种神经退行性疾病之间的关联，并特别关注了性别差异对这些关联的影响，以探讨CMV感染状态与神经退行性疾病风险之间的因果关系。以下为研究流程图：
数据来源
研究包括了8346名白人英国个体，样本中，4620名为女性（占55.4%），3726名为男性（占44.6%），根据CMV感染状态，样本分为CMV血清阳性和CMV血清阴性两组。
主要结果
1.
巨细胞病毒感染与帕金森病发病风险的关系
通过
Cox回归分析
发现
CMV感染与大多数神经退行性疾病风险无关
，但与PD风险相关，特别是CMV血清阴性或CMV pp52水平较低的个体PD风险增加（模型1和2）。CMV pp28和pp150与PD风险无显著关联。RCS分析显示CMV抗体滴度与PD风险无非线性关系（图2A–C）。高CMV抗体滴度个体PD发病率较低（图2D–F）。
竞争风险模型
表明死亡可能阻止PD发生，CMV感染在排除死亡竞争风险后对PD的保护作用增强
，
男性CMV血清阴性与PD风险增加显著相关
，而女性则无此关联。
低CMV抗体滴度的男性PD风险更高
（图3）。
图2 RCS评估CMV感染与帕金森病之间的非线性关系
图3 PD的HR是根据不同的CMV滴度(Q1-Q4)按性别分层
2.
利用GWAS分析确定了一个重要的人巨细胞病毒SNP
研究者利用
GWAS
在UKBank数据中识别出与人类CMV显著相关的SNP（图4），该SNP与SHISA9基因相关，该基因编码的蛋白预测位于突触中的AMPA谷氨酸受体复合体。
MAGMA分析
显示（图5），与CMV最显著的10个富集途径包括pid myc抑制途径和谷氨酸门控钙离子通道活性途径。
组织特异性分析
揭示了大脑和颈脊髓与PD发病的关联，位居第12位。
图4 全基因组关联研究
图5 SNPs的全基因组MAGMA分析
3.
MR分析
研究者通过
MR分析
，使用工具变量rs2051738探究了CMV与PD之间的因果关系。结果表明CMV感染与PD风险降低无关，表明
CMV感染与PD之间没有遗传因果关系
。这一发现在不同阈值下保持一致。
敏感性分析
和
MR-PRESSO分析
也未发现CMV与PD之间的水平多效性。
反向MR分析
同样未发现CMV与PD之间的遗传因果效应（图6）。
