2024 年 6 月 27~30 日,第十八届东方心脏病学会议和世界心脏大会(OCC-WCC 2024)在上海国际会议中心盛大召开,全面展现了国内外心血管病学领域的新技术、新理念和新进展。
β 受体阻滞剂是心血管领域的重要治疗药物之一。OCC-WCC 2024,6 月 28 日高血压治疗午间专题会,以及 6 月 29 日冠脉介入最新进展报告专场上,北京大学人民医院刘靖教授、大庆油田总医院孙志奇教授分别带来了《如何看待 β 受体阻滞剂的降压治疗地位》和《β 受体阻滞剂在冠心病患者中的优化治疗策略》主题演讲。
放眼欧洲 – ESH 指南更新使 β 受体阻滞剂再成焦点
2023 年 6 月,欧洲高血压学会(ESH)发布了《ESH 高血压管理指南 2023》,该指南的更新使 β 受体阻滞剂再次成为高血压治疗的焦点。
2023 ESH 指南强化了
β 受体阻滞剂一线治疗地位
,提出包括 β 受体阻滞剂在内的五大类主要降压药物[β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、噻嗪型/噻嗪样利尿剂)],在随机对照研究中均可
有效降低血压并减少心血管事件
(β 受体阻滞剂的降压和心血管保护作用不劣于其他类型降压药)。这些药物与其联合治疗构成降压治疗策略的基础
[1]
。
2023 ESH 指南明确列出了
含 β 受体阻滞剂方案的优先使用人群
,既包括在特定适应证中作为指南指导的药物治疗(GDMT)药物使用(如射血分数降低的心力衰竭、慢性冠脉综合征的抗缺血性治疗、房颤患者的心率控制),也包括其他多种使用 β 受体阻滞剂治疗有利的情况(静息心率 > 80 bpm 的高血压等)
[1]
。
具体临床应用中,β 受体阻滞剂可作为单药,也可用于联合治疗的任何步骤,
覆盖起始-维持各阶段以及单药-联合各方案
[1]
。
图 1 2023 ESH 指南,高血压患者的一般降压治疗策略
[1]
此外,2023 ESH 指南还强调了
β 受体阻滞剂具有异质性
,β
1
受体选择性是需要特别关注的一个重要特性。其中
比索洛尔是高选择性 β
1
受体阻滞剂
(比索洛尔对 β
1
受体的亲和力比 β
2
受体高
19.6 倍
),可给临床带来更多的心脏保护和更好的安全性
[1,2]
。
一项真实世界研究,纳入在英国临床实践研究数据库(CPRD)中首诊记录为高血压的患者(使用比索洛尔、其它 β 受体阻滞剂以及非 β 受体阻滞剂进行单药治疗)共 100,066 名,结果提示,
β
1
受体高选择性的比索洛尔较其他 β 受体阻滞剂及非 β 受体阻滞剂,长期治疗可显著提高生存获益
[3]
。
图 2 不同药物 15 年死亡率的 Kaplan-Meier 生存曲线
[3]
《中国高血压防治指南(2023 版)》要点展望给出了高血压治疗的治疗路径,单药起始治疗方案中,
β 受体阻滞剂方案依然为一线推荐
[一线降压药物包括 β 受体阻滞剂、ACEI、ARB、CCB、噻嗪类利尿剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)];联合起始治疗方案中,新版中国指南推荐
β 受体阻滞剂联合 CCB(B + C)是优选方案之一
[4]
。
图 3《中国高血压防治指南(2023 版)》要点展望,选择单药或联合降压治疗流程图
[4]
作为优选联合降压方案,B + C 的药理机制互补,可抑制过度激活的交感神经系统和肾素‐血管紧张素‐醛固酮系统,扩张外周动脉血管,在
发挥协同降压作用的同时有效控制心率。
此外,两类药物联合有助于
减少药物不良反应
[5]
。
中国真实世界研究显示,B + C 较其他双联方案可显著
降低中国高血压患者主要心血管事件风险 15%
(95 CI 0.78~0.92,
P
< 0.001)
[6]
。
多项研究显示
比索洛尔氨氯地平片可在各类优势人群(包括单药不达标、自由联合转换为 SPC、高血压合并冠心病、高血压合并心率增快患者等)中实现血压心率双达标,且单片复方制剂(SPC)疗效优于自由联合
[7-10]
。
β 受体阻滞剂在急性冠脉综合征(ACS)
[11]
、慢性冠脉综合征(CCS)
[12]
等冠心病治疗中,均扮演着重要角色。
《应用 β 肾上腺素能受体阻滞剂规范治疗冠心病的中国专家共识》指出,ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)若无禁忌证,血流动力学稳定,
应尽早(入院 24 h 内)应用 β 受体阻滞剂,靶心率为 55~60 次/min
,强调应长期用药,β 受体阻滞剂是冠心病二级预防的基础药物之一;非 ST 段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)若心绞痛发作频繁、静息性胸痛、心动过速、血压较高的患者可考虑静脉应用,其他则同 STEMI 部分
[11]
。
中国心血管疾病医疗质量改善(CCC)研究数据分析显示,ACS 患者应用 β 受体阻滞剂,可显著改善患者院内临床结局,降低主要心血管不良事件(MACE)风险 15.5%、心力衰竭风险 23.1%、心源性休克风险 35.3%
[13]
。
《中国慢性冠脉综合征患者诊断及管理指南》指出,
CCS 患者初始选择 β 受体阻滞剂可耐受的患者应逐步增加至维持剂量;
既往心肌梗死史,或合并左室射血分数(LVEF)下降的 CCS 患者,在患者可耐受的情况下,建议调整 β 受体阻滞剂剂量使静息心率控制在 50~60 次/min;对 LVEF ≤ 40% 的 CCS 患者,无论有无心肌梗死史,建议使用 β 受体阻滞剂,以降低 MACE 风险
[12]
。
TIBBS 研究显示,β 受体阻滞剂比索洛尔治疗稳定性心绞痛,相较基线可降低患者心肌缺血总负担降低 69.6%(58.9 vs 193.7 min*mm),短暂性缺血发作次数和持续时间均显著减少
[14]
。
β 受体阻滞剂是微血管性心绞痛(MVA)的一线治疗
《应用 β 肾上腺素能受体阻滞剂规范治疗冠心病的中国专家共识》指出,β 受体阻滞剂是 MVA 的一线治疗,建议以靶剂量作为 β 受体阻滞剂剂量滴定目标,静息心率作为交感神经激活有效抑制及药物安全性的参考指标之一,
在心率不低于靶心率(55~60 次/min)的前提下,尽快滴定至靶剂量或最大耐受剂量
[11]
。
一项单盲随机前瞻性研究显示,MVA 与血管内皮功能损伤密切相关,β 受体阻滞剂可显著改善各项内皮功能参数,并改善心肺运动试验相关指标,减少心肌缺血从而改善心绞痛症状
[15]
。
值得关注的是,
高选择性 β
1
受体阻滞剂比索洛尔在冠心病治疗中显示出了良好的循证学依据
[16,17]
。
欧洲真实世界研究显示,随访 14 年,比索洛尔较其它 β 受体阻滞剂及非 β 受体阻滞剂
显著降低心绞痛患者死亡率。
比索洛尔组患者的死亡风险较其它 β 受体阻滞剂降低 55%,较非 β 受体阻滞剂类药物降低 50%
[16]
。
图 4 比索洛尔、其他 β 受体阻滞剂、非 β 受体阻滞剂类药物的生存曲线(上)和死亡风险(下)
[16]
BISO-CAD 研究显示,
比索洛尔可有效控制心率,显著降低冠心病患者心血管事件发生率。
使用比索洛尔治疗 6、12 及 18 个月之后,患者静息心率较基线水平均显著降低;静息心率 < 65 bpm 的患者,其复合心血管事件发生风险显著低于静息心率 69~74 bpm 的患者
[17]
。
图 5 比索洛尔治疗不同时间静息心率变化(上)和不同静息心率患者符合心血管事件发生率情况(下)
[17]
2023 年 ESH 高血压指南强化了 β 受体阻滞剂一线治疗地位,明确指出需特别关注 β
1
受体的选择性,β
1
受体高选择性的比索洛尔可提高生存获益。